多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片及內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1在結(jié)直腸癌診斷中的價值.pdf

1、背景:
　　結(jié)直腸癌(colorectalcancer,CRC)是最常見的惡性腫瘤之一,在全球范圍內(nèi),結(jié)直腸癌的發(fā)病率占男性惡性腫瘤的第3位和女性惡性腫瘤的第2位,而且由于飲食結(jié)構(gòu)改變、肥胖、吸煙等因素的影響,某些過去低發(fā)病率的地區(qū)(如西班牙、東亞和東歐的一些國家等)近年來發(fā)病率急劇上升,給人類的健康帶來了極大的危害[1]。在CRC的不同發(fā)展階段進(jìn)行治療,其療效差別巨大,越早治療,療效越好[2,3]。但是CRC的早期癥狀不明顯,大

2、部分患者確診時已屬較晚分期,要提高CRC患者的治療效果,早期診斷是一個極其重要內(nèi)容。目前CRC的常用診斷方法有腸鏡、結(jié)直腸造影、CT、MRI、腫瘤標(biāo)志物、糞便潛血等,其中,腫瘤標(biāo)志物檢查由于具有患者易于接受、方便、簡單、快捷、費用較低、便于大規(guī)模進(jìn)行等優(yōu)點而受到青睞。由于目前還沒有高敏感性的CRC腫瘤標(biāo)志物,臨床上多采取同時檢測多項腫瘤標(biāo)志物的方式來提高CRC檢出率,血清多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)(theproteinchipsyst

3、emformulti-tumormarkers,C-12)[4]即是這樣一種能同時檢測多項腫瘤標(biāo)志物的檢測系統(tǒng)。但是C-12包含腫瘤標(biāo)志物眾多,各腫瘤標(biāo)志物對CRC的診斷價值不一,在臨床工作中有必要在這些腫瘤標(biāo)志物中挑選出價值較大者進(jìn)行重點判讀,同時對于多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能否提高CRC敏感度還存在爭議,有研究[23,24]顯示:相比于單項腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA),聯(lián)合檢測并不能顯著提

4、高CRC的檢出率,但是也有研究[7,16]認(rèn)為兩者之間差異顯著。目前對于CRC輔助診斷最常用的腫瘤標(biāo)志物是CEA,但是CEA敏感度較低,通常在31％-77%左右[11,12],尤其在CRC早期升高并不明顯,不能滿足臨床需要。目前有研究[5]發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1(Endothelialcellspecificmolecule-1,ESM-1)在CRC患者血清中高表達(dá),且具有在CRC早期即顯著上升的特點,用于CRC輔助診斷時敏感度達(dá)90

5、%以上,但是目前有關(guān)ESM-1在CRC中的研究還不多,還少見將ESM-1與其它腫瘤標(biāo)志物診斷效能進(jìn)行比較的研究。同時,目前對于ESM-1在CRC癌組織和正常結(jié)直腸粘膜的表達(dá)差異也還存在分歧:有研究[5]認(rèn)為ESM-1在CRC癌組織中的表達(dá)高于正常結(jié)直腸粘膜,也有研究恰恰與之相反[6],對于這兩種迥然相反的研究結(jié)果目前還沒有更多的研究或假說。
　　目的:
　　從多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片所包含的12種腫瘤標(biāo)志物中挑選出對結(jié)直腸癌有較

6、大診斷價值的腫瘤標(biāo)志物;了解多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能否顯著提高CRC敏感度;了解ESM-1在CRC組織中的表達(dá)差異情況;了解血液ESM-1檢測用于CRC診斷的效能;了解ESM-1聯(lián)合多腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測用于CRC診斷的效能。
　　方法:
　　1.對新橋醫(yī)院130例CRC初治患者和108例健康體檢人員進(jìn)行C-12檢測,對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析;
　　2.收集新橋醫(yī)院51例CRC初治患者的組織標(biāo)本,對ESM-1在CRC癌組織及

7、對應(yīng)癌旁正常組織的表達(dá)情況進(jìn)行免疫組化檢測并進(jìn)行統(tǒng)計分析;
　　3.收集新橋醫(yī)院77例CRC初治患者及120例健康體檢人員的血液標(biāo)本,對血液中ESM-1及從C-12中挑選出的腫瘤標(biāo)志物的水平值進(jìn)行測量;
　　4.將ESM-1和從C-12中挑選出的腫瘤標(biāo)志物針對CRC診斷效能進(jìn)行比較分析。
　　結(jié)果:
　　1.在C-12所包含的12項腫瘤標(biāo)標(biāo)志物中,CEA、CA242、CA19-9的對CRC的敏感度顯著高于其余腫瘤

8、標(biāo)志物;
　　2.與單項腫瘤標(biāo)志物CEA相比,CEA+CA242/CA19-9對CRC的敏感度無顯著性差異;
　　3.ESM-1在CRC癌組織中的免疫組化染色強(qiáng)度顯著高于正常結(jié)直腸粘膜組織;
　　4.針對CRC,取37.00ng/ml為ESM-1參考值,ESM-1敏感度為90.91%,特異度為95%,約登指數(shù)為0.8721,并具有在CRC較早分期即可明顯上升、濃度值隨TNM分期升高而上升的特點;
　　5.針對CR

9、C,ESM-1的敏感度非常顯著高于單項腫瘤標(biāo)志物CEA、CA242或CA19-9;
　　6.ESM-1聯(lián)合上述腫瘤標(biāo)志物后敏感度有所增加,但是與單項腫瘤標(biāo)志物ESM-1并無顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1.CEA、CA242、CA19-9為C-12中對CRC有較高診斷價值的腫瘤標(biāo)志物;
　　2.CEA聯(lián)合CA242、CA19-9檢測并不能顯著提高對CRC的敏感度;
　　3.ESM-1在CRC癌組織中的表達(dá)強(qiáng)