人小細胞肺癌多藥耐藥細胞系H446-VP的建立及其耐藥機制與逆轉(zhuǎn)相關(guān)研究.pdf

1、目的:小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是支氣管肺癌中較為特殊的一種類型,惡性程度在所有肺癌中最高,預(yù)后極差.雖然SCLC對化療敏感,但很快即可發(fā)生多藥耐藥(multidrug resistance,MDR)現(xiàn)象,導(dǎo)致化療失敗.MDR指腫瘤一旦對某種化療藥物產(chǎn)生耐藥性,就同時對其他結(jié)構(gòu)上無關(guān)、作用機理各異的藥物也產(chǎn)生交叉耐藥性,是一種特殊的廣譜耐藥現(xiàn)象.該研究應(yīng)用MTT法、吖啶橙/嗅乙啶(acridin

2、e orange,AO/ethidium bromide,EB)雙熒光染色、流式細胞術(shù)、瓊脂糖DNA電泳等方法觀察了TMP單用或與VP-16合用對H446及H446/VP細胞的影響.結(jié)論:1.該實驗?zāi)M臨床用藥特點,采用高濃度反復(fù)間歇誘導(dǎo)的方法,歷經(jīng)7個月建立了穩(wěn)定的人SCLC的VP-16耐藥細胞系H446/VP,可用于相關(guān)實驗研究.2.該研究觀察到,人SCLC的VP-16耐藥細胞系H446/VP其耐藥機制與VP-16的靶酶Topo Ⅱ

3、α、Ⅱβ的表達下降關(guān)系密切,而與P-gp及LRP的表達無明顯關(guān)聯(lián).3.實驗表明,川芎嗪對小細胞肺癌H446細胞具有增殖抑制作用,呈濃度相關(guān)性;川芎嗪可誘導(dǎo)H446細胞凋亡,其機制可能與其導(dǎo)致細胞S期阻滯有關(guān).非細胞毒濃度的TMP與化療藥物VP-16合用可增加對小細胞肺癌細胞的誘導(dǎo)凋亡作用.4.非細胞毒濃度的川芎嗪與VP-16合用,對耐藥細胞系H446/VP細胞的耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用,其耐藥逆轉(zhuǎn)的機制可能與增強化療藥物對H446/VP細胞凋亡