人肺腺癌吉西它濱耐藥細(xì)胞系的建立及耐藥機(jī)制的研究.pdf

1、吉西他濱是二十世紀(jì)九十年代出現(xiàn)的新型脫氧胞苷類似物,在臨床前及臨床研究中顯示了對實(shí)體瘤有較好的抗腫瘤作用.為了解吉西他濱的耐藥機(jī)制,我們采用免疫組化法檢測了P-糖蛋白的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)吉西他濱耐藥細(xì)胞系A(chǔ)549-Gem出現(xiàn)弱陽性表達(dá),A549未見表達(dá).采用RT-PCR法檢測了多藥耐藥基因(mdrl)以及脫氧胞苷激酶(dCK)mRNA的轉(zhuǎn)錄情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在A549-Gem細(xì)胞中出現(xiàn)mdrl mRNA的轉(zhuǎn)錄增加,而dCK mRNA的產(chǎn)物卻未檢

2、測到.我們進(jìn)一步采用了含有8080個(gè)基因的基因芯片檢測了A549和A549-Gem的基因表達(dá)譜.結(jié)論:該研究成功誘導(dǎo)了人肺腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞系A(chǔ)549-Gem.A549-Gem對VCR、VP16產(chǎn)生交叉耐藥,對ADM、DDP、Ara-c和Taxol無交叉耐藥.RT-PCR和免疫組化研究顯示,肺腺癌細(xì)胞對吉西他濱的耐藥既與dCK缺乏相關(guān),也有mdrl/P-gp高表達(dá)的參與.基因芯片結(jié)果表明,在肺腺癌細(xì)胞對吉西他濱產(chǎn)生耐藥的過程中,發(fā)生了