人胰腺癌吉西他濱耐藥細胞系的建立、耐藥機制的探討及逆轉耐藥的研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士學位論文人胰腺癌吉西他濱耐藥細胞系的建立、耐藥機制的探討及逆轉耐藥的研究姓名：要潔申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：馮奉儀林晨20040501中國協(xié)和醫(yī)科大學碩0學位論文人胰腺癌吉西他濱耐藥細胞系的建立、耐藥機制的探討及逆轉耐藥的研究中文摘要吉西他濱是一種核苷類似物，對多種腫瘤有顯著抗癌活性。臨床上廣泛應用于胰腺癌、非小細胞肺癌、轉移性膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌和頭頸部癌等腫瘤治療中。研究腫瘤對吉西他濱的耐藥現(xiàn)象及

2、其機制，有著非常重要的實際意義。由于吉西他濱在胰腺癌治療中占有無可替代的地位，所以選擇胰腺癌細胞系作為吉西他濱耐藥機制的研究對象。實驗中，首先通過逐步增加培養(yǎng)基中吉西他濱濃度的方法，在人胰腺癌細胞系SWl990中建立了對吉西他濱耐藥的細胞系，命名為SWl990GEM。SWl990GEM在含有2txmol／L吉西他濱的培養(yǎng)基中穩(wěn)定生長，并在無吉西他濱的培養(yǎng)基中培養(yǎng)8周后，耐藥性仍保持穩(wěn)定。采用四氮唑藍(MTT)法檢測了SWl990和SWl

3、990GEM在吉西他濱作用72小時后的半數(shù)抑制劑量(IC50)，SWl990和SWl990GEM對吉西他濱的Ic50分別為42893nmol／L和23053pmol／L，SWl990GEM的耐藥性是其親代細胞SWl990的53745倍(PO001)。根據(jù)SWl990和SWl990GEM的生長曲線計算出細胞的倍增時間，SWl990為228小時，SWl990GEM為35‘8小時。交叉耐藥實驗表明，SWl990GEM對5Fu、MMC、EPI、