慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證與ACE基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（the Acute Exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）痰熱壅肺證與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（anjiotensin-converting enzyme，ACE）基因多態(tài)性的相關(guān)性。
　　方法：⑴理論探討：研究古今文獻，簡要綜述AECOPD痰熱壅肺證的歷史沿革、臨床特征、分布規(guī)律及研究進展。⑵Meta分析：通過全面的

2、文獻檢索，對已發(fā)表的ACE基因多態(tài)性與COPD相關(guān)性研究進行Meta分析，為下一步實驗研究奠定理論基礎(chǔ)。⑶橫斷面研究：選取成都市第三人民醫(yī)院2013年1月～2014年1月門診和住院AECOPD患者194例，根據(jù)中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)分為痰熱壅肺證等證型。通過問卷調(diào)查方式取得患者基線資料和血常規(guī)、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、降鈣素原（p

3、rocalcitonin，PCT）等理化指標(biāo)，按GOLD2013進行評估分級,通過單因素分析和二分類Logistic回歸分析探討痰熱壅肺證與理化指標(biāo)的相關(guān)性。⑷病例對照研究：通過年齡、性別等因素進行配對，選擇同期在該院健康體檢者為對照組，分別采集病例組和對照組患者的靜脈血，提取DNA，運用多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)和瓊脂糖凝膠電泳法檢測ACE基因型、等位基因頻率，分析ACE基因插入/缺失（I/D）多態(tài)性與AECOPD痰熱壅肺證的相關(guān)性。

4、
　　結(jié)果：①文獻研究表明：痰熱壅肺證是AECOPD臨床常見的中醫(yī)證型，COPD痰熱壅肺證與氣道炎癥和氣道高分泌相關(guān)，COPD的發(fā)病與多種易感基因多態(tài)性相關(guān)。②Meta分析共納入11個病例-對照研究，包括776例COPD患者，902例健康對照，Meta分析結(jié)果顯示ACE基因I/D多態(tài)性與亞洲人群COPD發(fā)病風(fēng)險密切相關(guān)[DD vs. II+DI：OR=2.60，95％CI（1.47，4.57），P=0.0009]，但與歐洲人群CO

5、PD發(fā)病風(fēng)險未見相關(guān)性[OR=1.01，95%CI（0.74，1.39），P=0.93]。③臨床橫斷面研究共納入194例AECOPD患者，辨證分型結(jié)果顯示，痰熱壅肺證88例、非痰熱壅肺證106例。單因素分析結(jié)果顯示：痰熱壅肺證與患者年齡、病程相關(guān)，而與BMI、PCT、WBC等指標(biāo)相關(guān)性不明顯。進一步的二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，痰熱壅肺證與患者年齡和CRP水平密切相關(guān)。④病例對照研究共納入192例AECOPD患者和190例健

6、康對照，其中COPD組II、ID、DD分別為72、90和28例，健康對照組II、ID、DD為82、87和23例。其中痰熱壅肺證組II、ID、DD分別為32、42和11例，非痰熱壅肺證組分別為40、48和17例。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，與健康對照組相比，ACE基因I/D多態(tài)性不增加 COPD的發(fā)病風(fēng)險[OR=1.22，95%CI（0.81，1.84）]；痰熱壅肺證組DD基因型及等位基因頻率有高于健康對照組的趨勢，但差異未見統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.

7、05），ACE基因 I/D多態(tài)性不增加AECOPD痰熱壅肺證的發(fā)病風(fēng)險[OR=1.23，95%CI（0.73，2.08）]；ACE基因I/D多態(tài)性不增加AECOPD非痰熱壅肺證的發(fā)病風(fēng)險[OR=1.21，95%CI（0.74，1.97）]。與痰熱壅肺證組相比，ACE基因I/D多態(tài)性不增加非痰熱壅肺證組的發(fā)病風(fēng)險[OR=1.02，95%CI（0.70，2.30）]。
　　結(jié)論：⑴ACE基因多態(tài)性和亞洲人群COPD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。⑵痰熱