β-,2--腎上腺素受體色譜模型在中藥有效成分篩選中的研究.pdf

1、中藥活性成分篩選技術的研究一直是藥學領域的熱點問題之一。通過對已有篩選模型優(yōu)缺點的分析，本論文提出將體內受體與藥物的特異性作用和色譜技術的高分離能力相結合，建立了一種受體生物色譜模型，探索了其在藥物活性成分篩選中的應用。全文共分3章，主要研究工作如下： 1、通過組織提取獲得β2-腎上腺素受體(β2-AR)，用親和色譜對其進行純化。采用溫和的化學偶聯(lián)方法，將受體以共價鍵的形式均勻地固載于大孔硅膠表面，建立了β2-AR生物色譜模型。

2、利用沙丁胺醇、普萘洛爾、酚妥拉明等工具藥對β2-AR生物色譜模型的保留特性進行了研究，結果表明該色譜模型能有效保持受體的生物活性，具有穩(wěn)定性好和特異性強的特點，能用于受體與藥物相互作用研究和中藥等復雜體系中藥物活性成分的篩選。 2、應用β2-AR．生物色譜分別對當歸、黃芩和葶藶子進行篩選，發(fā)現(xiàn)了阿魏酸、木犀草素苷、黃芩菅、野黃芩苷、芥子堿硫氰酸鹽等9個作用于β2-AR．的活性成分。研究結果表明，采用β2-AR生物色譜篩選中藥有效

3、成分具有快速、特異性強的特點，該生物色譜法為中藥有效成分的篩選提供了一種新的技術與方法。 3、采用前沿分析法研究了β2-AR與鹽酸巴馬汀和鹽酸藥根堿的作用位點數、結合常數及其影響因素。結果表明：20℃時鹽酸巴馬汀在β2-AR上只存在一類作用位點，利用兩種單位點模型測定其結合常數，分別為2.407×104M-1和4.302×104M-1；鹽酸藥根堿在β2-AR上存在兩類作用位點，結合常數分別為1.1095×105M-1和3.016