β-,3-腎上腺素受體激動劑的合成及活性篩選.pdf

1、人體β<,3>腎上腺素受體(β<,3>AR)激動劑對肥胖癥、2型糖尿病、腸蠕動功能障礙、前列腺疾病、異常脂蛋白血癥、尿頻、尿失禁等疾病有治療作用。過去二十多年里，人們已經(jīng)開發(fā)了大量芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺類結(jié)構(gòu)的化合物作為β<,3>AR激動劑，但為尋找更高效更具選擇性的β<,3>AR激動劑，人們不斷在化合物結(jié)構(gòu)上尋求新的突破，其中包括目前一些專利報道的苯丙醇胺類化合物，本課題在總結(jié)了芳基乙醇胺類和芳氧基丙醇胺類β<,3>AR激動劑構(gòu)效關(guān)

2、系的基礎(chǔ)上，設計并合成9個結(jié)構(gòu)相似化合物，其中化合物L-23,L-4,L-8為苯乙醇胺類衍生物，L-27,L-2701，L-2702,L-14，L-1401，L-1402為未見結(jié)構(gòu)報道的苯丙醇胺類衍生物，所有化合物都通過IR，<'1>H-NMR,MS進行結(jié)構(gòu)確證。藥理篩選結(jié)果顯示：除L-23以外的化合物都對β<,3>-CHO細胞有較好的激動活性，其中L-1401激動活性尤為顯著。 同時，通過樣本間藥效對比，本課題發(fā)現(xiàn)苯丙醇胺衍生