MPTP致帕金森病模型小鼠腦內(nèi)DAT，5-HT-,1A-和5-HTT變化的研究.pdf

1、本研究通過(guò)建立1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(1-methy-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahy-dropyridine，MPTP)誘導(dǎo)的帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)小鼠模型，運(yùn)用特異的分子影像藥物協(xié)同免疫組化等方法，來(lái)觀察小鼠腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopaminetransporter，DAT)、5-羥色胺1A受體(serotonin1Areceptor，5-HT1A)和5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)

2、體(serotonintransporter，5-HTT)的變化。同時(shí)，觀察模型小鼠的運(yùn)動(dòng)機(jī)能損傷與MPTP劑量和時(shí)間的關(guān)系。 8周齡雄性C57BL/6小鼠隨機(jī)分為3組，腹腔注射MPTP，建立PD模型小鼠。高劑量組為80mg/kg，每2小時(shí)注射20mg/kg一次，共4次；低劑量組為20mg/kg，單次注射；同時(shí)設(shè)生理鹽水對(duì)照組。注射MPTP前1天和注射后第1天、第4天、第7天和第10天進(jìn)行行為學(xué)研究。第11天用放射自顯影法、腦生

3、物學(xué)分布實(shí)驗(yàn)測(cè)定3組小鼠腦中DAT、5-HTT和5-HT1A的相對(duì)含量，并用免疫組化法測(cè)定TH、5-HTT及5-HT1A陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。 與對(duì)照組相比，模型鼠腦內(nèi)DAT、5-HTT和5-HT1A的含量分別有減少，且MPTP用量越高減少得越多。放射自顯影法結(jié)果顯示高劑量組較對(duì)照組DAT、5-HTT和5-HT1A的含量分別減少了80％(P＜0.001)、67％(P＜0.001)和75％(P＜0.001)，腦內(nèi)分布顯示分別減少了81％(P

4、＜0.001)、34％(P=0.324)和52％(P＜0.05)，免疫組化顯示分別減少了54％(P＜0.001)、41％(P＜0.001)和46％(P＜0.001)。行為學(xué)測(cè)試結(jié)果顯示，小鼠步伐在受到MPTP損傷后與對(duì)照組比較出現(xiàn)了雙時(shí)相變化：在第1時(shí)相步伐增大(P＜0.001)，隨后恢復(fù)；在第2時(shí)相步伐減小(P＜0.05)。 MPTP對(duì)模型小鼠腦內(nèi)DA系統(tǒng)和5-HT系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷，但DA系統(tǒng)受損傷程度要大于5-HT系統(tǒng)的受損