mPGES-1在MPTP致帕金森病模型小鼠黑質(zhì)區(qū)的表達.pdf

1、背景: 近年來，隨著對帕金森病(Parkinson disease，PD)研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)炎癥反應參與PD發(fā)生發(fā)展，其中前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)生成增多在PD病人和某些動物模型中起重要的作用。環(huán)氧合酶-2(COX-2)是PGE2生成途徑中的上游限速酶，在PD病人和動物模型中表達升高。生成PGE2的終末酶——前列腺素合酶如何表達尚不清楚。 目的: 檢測PGE2生成的終末酶——膜結(jié)合型前列腺

2、合酶(membrane-associatedPGE2 synthase，mPGES-1)在1-甲基-4-苯基-1，2， 3， 6-四氫吡啶(1-methy-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)致PD模型小鼠黑質(zhì)(substantia nigra，SN)中的表達，以進一步研究前列腺素途徑在PD黑質(zhì)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元變性中的作用機制，為PD防治提供新的靶點。 方法:

3、 健康雄性C57BL/6N小鼠24只，隨機分為MPTP模型組(15mg/kg，ip×4/1d)和生理鹽水對照組(NS，ip×4/1d)。腹腔注射24小時后，分別取中腦組織，用免疫組織化學染色法檢測小鼠黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase，TH)，以反映黑質(zhì)區(qū)神經(jīng)元損傷情況；用免疫熒光法檢測黑質(zhì)區(qū)mPGES-1的蛋白表達；用實時熒光PCR技術觀察小鼠中腦區(qū)mPGES-1的mRNA相對定量表達。 結(jié)果: MP

4、TP模型組與對照組相比，黑質(zhì)區(qū)TH陽性神經(jīng)元的數(shù)目明顯減少(P<0.01)；對照小鼠黑質(zhì)區(qū)mPGES-1無免疫染色陽性細胞，MPTP模型小鼠黑質(zhì)區(qū)出現(xiàn)明顯免疫熒光染色陽性細胞。MPTP模型組小鼠中腦區(qū)mPGES-1的mRNA含量也明顯增加，其相對含量是對照組的1.49倍(P<0.01)。 結(jié)論: 1.MPTP導致黑質(zhì)區(qū)多巴胺神經(jīng)元損傷，誘導PD的病理模型發(fā)生。 2.本研究首次證實，mPGES-1蛋白在MPTP模型