醋酸甲羥孕酮對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響及其作用機(jī)制研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生答名靴甲師答章∽『7劫，河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)

2、下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)老師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽鍘哪聊簽章∥鼉7游㈨日中文摘要醋酸甲羥孕酮對(duì)上皮性羅目巢癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影晌及其作用機(jī)制研究摘要目的上皮性卵巢癌(epithelialovariallcancerEOC)是婦科三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌，位居第三。由于缺乏有效的早期篩查

3、方法，絕大多數(shù)EOC患者在確診時(shí)已達(dá)到FIGOⅢ或Ⅳ期，因此，EOC成為致死率最高的婦科惡性腫瘤，5年生存率僅30％。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是影響EOC患者生存率的主要因素，近年研究發(fā)現(xiàn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymaltransition，EMT)在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用。EMT是指在生理及病理情況下，如胚胎發(fā)育、傷口愈合、腫瘤轉(zhuǎn)移級(jí)聯(lián)反應(yīng)的早期階段等，發(fā)生細(xì)胞上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)變，同時(shí)伴隨細(xì)胞形態(tài)與相關(guān)基因表達(dá)的改變

4、。在EMT過程中，上皮細(xì)胞內(nèi)TGFB、Notch、Hedgehog、Wnt等信號(hào)通路發(fā)生不同程度活化；Snail相關(guān)鋅指轉(zhuǎn)錄因子(Snail和Slug)等表達(dá)上調(diào)；上皮標(biāo)志性蛋白Ecadherin等表達(dá)被抑制；進(jìn)而上皮細(xì)胞失去其分化特征，包括細(xì)胞間的粘附、頂端一基底極性和無運(yùn)動(dòng)性，獲得間質(zhì)細(xì)胞的表型與功能，具備了運(yùn)動(dòng)、侵襲和增強(qiáng)的抗凋亡能力，從而在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用。因此，研究EOC發(fā)生EMT的誘因及其調(diào)控機(jī)制，對(duì)于尋找針

5、對(duì)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的靶向治療具有重要意義。盡管流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)不孕，持續(xù)排卵等會(huì)促進(jìn)EOC的發(fā)生發(fā)展，而多產(chǎn)，口服避孕藥，哺乳，以及雙胎妊娠會(huì)降低EOC的風(fēng)險(xiǎn)，提示孕激素在卵巢癌的發(fā)生過程中可能具有保護(hù)性作用，然而這一觀點(diǎn)目前尚未定論。孕激素分為天然孕激素和人工合成孕激素兩大類，人工合成孕激素又包括孕酮衍生物和睪酮衍生物兩大類，不同種類的孕激素都具有轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜和抑制下丘腦一垂體系統(tǒng)等共性，但因其化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)、與甾體激素受體親和性及