紅花黃色素對2型糖尿病合并動脈粥樣硬化者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的影響.pdf

1、研究背景
　　近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及現(xiàn)代生活方式的改變，2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病的患病率呈快速上升趨勢，給人類健康帶來極大威脅。T2DM可引起全身各個系統(tǒng)和重要器官的病變，導(dǎo)致心血管事件、腦卒中、終末期腎臟疾病、失明等嚴(yán)重并發(fā)癥，致殘及致死率高，其中心血管并發(fā)癥是其的最主要死因。T2DM發(fā)病率的增長與全球性肥胖的流行直接相關(guān)，腹型肥胖作為代謝綜合征臨床表現(xiàn)的組成部分，代謝紊亂是其突出臨床特點(diǎn)，增加了患者發(fā)展為T2DM和動脈

2、粥樣硬化性大血管病的風(fēng)險。隨著肥胖發(fā)病率的日益增加，肥胖T2DM患者比例也迅速升高，其動脈粥樣硬化的發(fā)生率也迅速上升。T2DM及肥胖這兩個心腦血管事件的獨(dú)立危險因素合并存在，極大地增加了機(jī)體代謝紊亂的復(fù)雜性，提高了T2DM患者大血管病變的發(fā)生率，同時也加重了病情嚴(yán)重程度和不良預(yù)后，給T2DM的臨床診治工作帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此充分認(rèn)識肥胖T2DM合并大血管病變患者的臨床特點(diǎn)，才能在當(dāng)前診療經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上更有的放矢的進(jìn)行治療，延緩病情進(jìn)展。如何更

3、能有效的治療并改善T2DM合并AS及肥胖患者預(yù)后，降低死亡率是當(dāng)前臨床治療及研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。現(xiàn)階段T2DM的臨床常規(guī)治療主要為降糖、調(diào)脂、抗凝、降壓、改善循環(huán)等。T2DM時的慢性高血糖狀態(tài)已被證實(shí)主要是通過氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗來影響機(jī)體功能，因此在上述常規(guī)治療手段外，針對這些可能的病理生理改變的治療方法也逐漸在臨床上應(yīng)用，并證實(shí)有效。近些年的大量研究發(fā)現(xiàn)上述病理生理改變可能為T2DM、肥胖和AS的共同發(fā)病機(jī)制，因此相關(guān)抗炎、

4、抗氧化治療有望在肥胖T2DM合并AS患者治療中取得較好療效。
　　研究目的
　　本研究主要目的是探討肥胖和正常體重T2DM合并AS者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)狀態(tài)的變化特點(diǎn)，并探討紅花黃色素治療對T2DM合并AS者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)有關(guān)指標(biāo)的影響，進(jìn)而評價紅花黃色素抗氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的臨床應(yīng)用價值。
　　研究方法
　　研究對象:通過以下入排標(biāo)準(zhǔn)招募研究對象，進(jìn)而盡可能控制影響氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)水平的其他混雜因素。

5、>　　選擇2015.10.01-2016.07.01于齊魯醫(yī)院門診就診及住院的T2DM合并AS患者117例（男58例，女59例），臨床資料均完備。根據(jù)BMI將患者分為正常體重組(BMI＜24)（A組，60例）和肥胖組(BMI≥28)（B組，57例），其中A組男性31人，女性29人，平均年齡，60.41±5.65歲。B組男性27人，女性30人，平均年齡59.11±4.81歲。
　　納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為T2DM，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年W

6、HO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②頸動脈或下肢動脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化性斑塊者;③年齡45-76周歲者，性別不限;④糖化血紅蛋白GHbA1c＜7％，血糖控制達(dá)標(biāo)者，以排除血糖水平對氧化應(yīng)激及炎癥水平的影響;⑤血壓＜140/90mmHg，以排除血壓水平對氧化應(yīng)激及炎癥水平的影響;⑥患者及其家屬知情同意。
　　排除標(biāo)準(zhǔn):①有腦卒中、心肌梗死及其他大血管栓塞病史者;②重大外傷手術(shù)史、移植史、腫瘤、燒傷等應(yīng)激狀態(tài)者;③伴有嚴(yán)重的肝腎臟疾病者

7、，如急、慢性肝、腎功能不全或衰竭等;④有急、慢性感染疾病證據(jù);⑤有免疫疾病，如慢性結(jié)締組織病、AIDS等;⑥近期服用抗炎或是免疫抑制藥物;⑦有藥物或酒精依賴史或精神疾病史。
　　資料收集:①收集所有患者的一般臨床情況，主要包括年齡、性別、體重、身高、腹圍、煙酒史、常見慢性病史、傳染病史、手術(shù)及外傷史、家族史、女性詢問月經(jīng)及婚育史，并計算體重質(zhì)量指數(shù)BMI(Kg/m2)=體重(Kg)/身高2(m2)。②患者給予一般常規(guī)的降糖、降壓、

8、調(diào)脂等治療后，給予紅花黃色素注射液治療14d，并分別于治療前后，檢測受試者空腹血清血脂、ox-LDL、8-iso-PGF2α、sICAM-1、IL-6、TNF-α、GPx1和IL-10水平。
　　統(tǒng)計方法:本研究中所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析及處理采用Excel2007及SPSS19.0軟件。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析;非正態(tài)分布者采取自然對數(shù)轉(zhuǎn)換為符合正態(tài)分布要求;干預(yù)治療前后

9、數(shù)據(jù)分析采用配對t檢驗(yàn)分析;結(jié)果中p＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　研究結(jié)果
　　1.紅花黃色素治療前，A組和B組一般情況基線水平比較，結(jié)果提示血清TG、HDL-C、ox-LDL、8-iso-PGF2α、sICAM-1、IL-6和TNF-α水平在兩組之間有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.紅花黃色素治療14d后，對A組患者治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)及生物標(biāo)志物進(jìn)行比較，比較結(jié)果顯示治療后血清ox-LDL、8-iso-PGF2α、sICAM

10、-1、TNF-α、IL-6、IL-10和GPx1的水平變化具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.紅花黃色素治療14d后，對B組患者治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)及生物標(biāo)志物進(jìn)行比較，比較結(jié)果顯示治療后血清ox-LDL、8-iso-PGF2α、sICAM-1、TNF-α、IL-6、IL-10和GPx1的水平變化有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　4.紅花黃色素治療14d后，對A組和B組患者在治療前后相關(guān)代謝指標(biāo)及生物標(biāo)志物的差值進(jìn)行組間比較，結(jié)果顯示在治療后B組血

11、清sICAM-1、TNF-α、IL-6和8-iso-PGF2α水平降低更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　研究結(jié)論
　　1.相較于正常體重T2DM合并AS者，肥胖T2DM合并AS者的氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎癥反應(yīng)更明顯。
　　2.紅花黃色素注射液可降低肥胖及正常體重T2DM合并AS者的氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎癥反應(yīng)水平，并可能在肥胖T2DM合并AS者中的作用更為顯著。
　　3.應(yīng)用紅花黃色素可以抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，可能有利于防