Clara細(xì)胞分泌蛋白10基因多態(tài)性在5歲以下喘息兒童中的研究.pdf

1、喘息是嬰幼兒時(shí)期的常見癥狀，多數(shù)哮喘患者可以追溯到3歲之前的喘息發(fā)作。了解5歲以下兒童喘息與哮喘之間的聯(lián)系是一個(gè)最大的挑戰(zhàn)，大多數(shù)的研究提示該類患兒的下氣道感染可造成早期的喘息，這些患者的某些基因位點(diǎn)的多態(tài)性與隨后的免疫反應(yīng)相關(guān)。人類Clara細(xì)胞分泌蛋白10(CC10)基因多態(tài)性與哮喘和特應(yīng)性的易感性相關(guān)，近年來有關(guān)CC10基因多態(tài)性與特應(yīng)性疾病以及喘息性疾病的相關(guān)研究證實(shí)，CC10基因是哮喘和特應(yīng)性疾病的重要候選基因。
　　

2、 目的：
　　 本研究通過對5歲以下喘息患兒CC10基因多態(tài)性的研究，探討CC10基因多態(tài)性分布與喘息不同臨床表型之間的關(guān)系。
　　 材料與方法：
　　 該實(shí)驗(yàn)分為喘息組和對照組，喘息組選取2009年9月至2010年4月我院兒科門診和病房的反復(fù)喘息患兒共120例，均為急性發(fā)作期，其中女31例，男89例，年齡6個(gè)月至4歲3個(gè)月，平均年齡1歲10月?；純涸谶^去的12個(gè)月內(nèi)至少3次喘息發(fā)作或過去6個(gè)月內(nèi)有至少2次喘息發(fā)

3、作，排除早產(chǎn)兒或小于胎齡兒和有先天性疾病者。病例入選時(shí)仔細(xì)詢問家族史和過敏史，將喘息組分為喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組，依據(jù)為患兒父母或父母一方有哮喘病史者或自身有過敏性疾病者（包括濕疹、變應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎）為特應(yīng)質(zhì)高危因素，患兒有高危因素之一者為喘息Ⅰ組，無高危因素者為喘息Ⅱ組。其中喘息Ⅰ組67例（濕疹45例，變應(yīng)性皮炎4例，過敏性鼻炎5例，父母或父母一方有哮喘病史13例），男46例，女21例，喘息Ⅱ組53例，男38例，女15例。對照組選取

4、同期我院外科近期無感染性疾病史患兒55例，男31例，女24例，年齡11個(gè)月至4歲5個(gè)月，平均年齡2歲8個(gè)月，均排除特應(yīng)質(zhì)高危因素，無感染性疾病史。
　　 3組患兒均為足月出生，最近2周內(nèi)無全身或局部激素使用史，無其他免疫調(diào)節(jié)劑使用史，組間年齡均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均獲得家長知情同意。
　　 本研究應(yīng)用PCR-限制性片段長度多態(tài)性對120例5歲以下喘息患兒和55例對照組兒章進(jìn)行CC10基因G38A位點(diǎn)檢測，使用ELASA方法對血

5、清CC10、總IgE水平進(jìn)行檢測，同時(shí)計(jì)算外周血嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)。
　　 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。直接計(jì)算各組的等位基因頻率，對基因型分布的差異采用四格表的卡方檢驗(yàn)，當(dāng)n≥40且理論頻數(shù)(T)≥5時(shí)用普通卡方檢驗(yàn)；當(dāng)n≥40但1≤T＜5時(shí)用校正的卡方檢驗(yàn)；當(dāng)n＜40或T＜1時(shí)用Fisher確切概率法。基因型及各組間的血清CC10濃度、IgE水平和嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)采用單因素方差分析，兩兩

6、比較采用LSD-t法，以P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1．喘息組與對照組基因型頻率和等位基因頻率之間存在差異，其中CC10基因G38A位點(diǎn)基因型頻率為：AA0.20，GA0.44，GG0.34，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)：喘息Ⅱ組CC10基因G38A位點(diǎn)基因型頻率：AA0.09，GA0.32，GG0.58，與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組CC10基因G38A

7、位點(diǎn)基因型頻率相比差異有顯著性(P＜0.05)；喘息Ⅰ組A等位基因頻率為0.43，與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)；喘息Ⅱ組A等位基因頻率為0.26，與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；喘息Ⅰ組和喘息Ⅱ組A等位基因頻率相比差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 2．喘息組和對照組CC10 G38A位點(diǎn)AA基因型CC10濃度相比差異有顯著性(P＜0.05)，喘息Ⅰ組血清CC10濃度低于喘息Ⅱ組和對照組，差異

8、均有顯著性（P均＜0.05）；喘息Ⅱ組和對照組間CC10濃度比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05）。
　　 3．喘息組和對照組CC10 G38A位點(diǎn)AA基因型總IgE和外周血EOS計(jì)數(shù)相比差異有顯著性(P＜0.05)，喘息Ⅰ組血清總IgE和外周血EOS計(jì)數(shù)均高于喘息Ⅱ組和對照組（P均＜0.05），喘息Ⅱ組血清總IgE和外周血EOS計(jì)數(shù)與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4．喘息組和對照組的血清CC10濃度、IgE

9、和EOS計(jì)數(shù)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），喘息Ⅰ組CC10濃度較喘息Ⅱ組和對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；喘息Ⅰ組IgE和EOS計(jì)數(shù)較喘息Ⅱ組和對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 具有特應(yīng)質(zhì)且攜帶有AA基因型和A等位基因的5歲以下喘息患兒血清CC10濃度最低，而血清總IgE水平和外周血EOS計(jì)數(shù)升高，該類患兒的氣道炎癥是以嗜酸球細(xì)胞計(jì)數(shù)為代表的過敏因素在喘息發(fā)生中起作用，