2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、在婦科惡性腫瘤中,卵巢癌是死亡率最高的惡性腫瘤,雖然手術(shù)、化療等治療手段不斷改進,但晚期卵巢癌存活率仍然很低。因此,尋找一種新的、有效的治療卵巢惡性腫瘤的方法成為近年來的研究熱點。隨著分子生物學(xué)不斷發(fā)展和深入,細胞間與細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用越來越引起人們重視。大量研究表明JAK/STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是多種腫瘤細胞生長、分化、凋亡等的重要通道。且前期課題也表明在上皮性卵巢腫瘤細胞中,STAT3高表達。而阻斷劑之

2、一的AG490可以阻斷其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,具有重要的研究價值與應(yīng)用前景。本課題以此出發(fā),初步探討了JAK激酶抑制劑AG490阻斷STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)上皮性卵癌細胞凋亡的體外研究,為卵巢癌的治療提供一種新的實驗依據(jù)。
   目的:本研究應(yīng)用JAK激酶抑制劑AG490阻斷STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,探討其對上皮性卵巢癌細胞增殖與凋亡的影響及STAT3信號分子對凋亡相關(guān)因子Survivin mRNA表達的調(diào)控;并研究JAK激酶抑制劑AG49

3、0阻斷STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路治療卵巢惡性腫瘤的可行性與分子基礎(chǔ),為卵巢惡性腫瘤的治療提供理論基礎(chǔ)和實驗依據(jù)。
   方法:應(yīng)用不同濃度的JAK激酶抑制劑AG490作用于人卵巢癌上皮細胞SKOV3,MTT法分別檢測AG490作用后24h、48h、72h卵巢癌細胞SKOV3的增殖抑制情況;流式細胞技術(shù)動態(tài)觀察AG490阻斷STAT3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路后,對SKOV3細胞的細胞周期、凋亡狀況的影響;RT-PCR法檢測卵巢癌上皮細胞在AG49

4、0作用前后的STAT3及Survivin mRNA表達情況。
   結(jié)果:
   1 AG490對卵巢癌細胞SKOV3細胞株增殖影響情況
   AG490能夠抑制卵巢癌SKOV3細胞增殖,隨AG490藥物濃度和作用時間增加細胞增殖抑制率上升。各時間組不同作用濃度比較細胞增殖抑制率有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01),同一濃度組不同作用時間比較也有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),且呈明顯的時間效應(yīng)關(guān)系。
   2 AG

5、490對卵巢癌細胞SKOV3細胞株細胞周期、凋亡狀況的影響
   AG490能夠促進卵巢癌SKOV3細胞凋亡,在作用48h后,隨著AG490濃度的增加卵巢癌細胞的凋亡率增加。本研究中應(yīng)用不同濃度AG490作用于SKOV3細胞,80μmol/L的藥物濃度組卵巢癌細胞的平均凋亡率為39.3±0.8%,較其它濃度組與對照組細胞凋亡率明顯增加,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。
   3 AG490作用組的STAT3與Survivi

6、n mRNA的表達水平較對照組明顯降低(P<0.05),并隨著藥物濃度的增加STAT3與Survivin mRNA的表達水平降低。
   結(jié)論:STAT3、Survivin等基因在卵巢癌細胞增殖、凋亡過程中起關(guān)鍵性作用,AG490可通過阻斷STAT3信號途徑抑制卵巢癌細胞增長,并誘導(dǎo)其凋亡,隨著藥物濃度的增加與作用時間的延長,細胞的抑制率呈上升趨勢,且AG490作用后Survivin mRNA的表達降低,Survivin等因子的

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