兒童短肢型遺傳性骨骼疾病的臨床分析及基因診斷.pdf

1、目的：
　　軟骨發(fā)育不全(achondroplasia，ACH)、軟骨發(fā)育低下(hypochondroplasia，HCH)以及假性軟骨發(fā)育不全(pseudoachondroplasia，PSACH)均為導(dǎo)致患兒短肢型身材矮小的遺傳性骨骼系統(tǒng)疾病。三者均為常染色體顯性遺傳，ACH及HCH的致病基因?yàn)槌衫w維細(xì)胞生長因子受體3（fibroblastgrowthfactorreceptor3，F(xiàn)GFR3）基因，PSACH的致病基因?yàn)檐浌?/p>

2、寡聚基質(zhì)蛋白(cartilageoligomericmatrixprotein，COMP)基因。三者均為短肢型矮小且臨床表現(xiàn)相似，診斷有賴于骨骼X線表現(xiàn)及相關(guān)致病基因分析。本文的研究目的為分析軟骨發(fā)育不全(ACH)、軟骨發(fā)育低下(HCH)及假性軟骨發(fā)育不全(PSACH)3種短肢型遺傳性骨代謝性疾病的臨床表現(xiàn)、骨骼X線表現(xiàn)及基因結(jié)果。
　　對(duì)象與方法：
　　對(duì)基因確診的10例短肢型遺傳性骨代謝性疾病患兒（其中4例為ACH，3例

3、為HCH，3例為PSACH）的臨床特點(diǎn)、骨骼X線表現(xiàn)及基因結(jié)果進(jìn)行分析。10例短肢型矮小患兒均來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院發(fā)育兒科，其中男5例，女5例，平均年齡6.3±2.9歲。實(shí)驗(yàn)方法包括體格檢查，即觀察記錄患兒的特殊體征，測(cè)量患兒的身高、坐高及指間距，并用標(biāo)準(zhǔn)差記分法將身高標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)計(jì)算坐高與身高及指間距與身高的比值;骨骼X線檢查，即總結(jié)患兒腰椎X片，骨盆X片，膝關(guān)節(jié)X片，左手X片等的影像學(xué)特點(diǎn)?；驒z測(cè)，即對(duì)7例懷疑ACH及HC

4、H患兒的外周血進(jìn)行FGFR3基因外顯子DNA測(cè)序，對(duì)3例懷疑PSACH患兒的外周血進(jìn)行COMP基因外顯子DNA測(cè)序。
　　結(jié)果：
　　10例患兒中，表現(xiàn)為頭顱增大共8例，其中ACH患兒4例，HCH患兒2例，PSACH患兒2例;有特殊面容（眼距寬、鼻梁扁平、下頜突出）的患兒6例，其中ACH患兒4例，HCH患兒2例;腹部、臀部突起患兒6例，其中ACH患兒4例，PSACH患兒2例;具有三叉手表現(xiàn)患兒6例，其中ACH患兒4例，PSA

5、CH患兒2例;“O”型或“X”型腿患兒6例，其中ACH患兒4例，HCH患兒1例，PSACH患兒1例。10例患兒的平均身高為-3.69±1.79SD，其中ACH為-5.51±1.12SD，HCH為-2.33±0.30SD，PSACH為-2.62±1.17;平均坐高/身高比值為0.65±0.03，其中ACH為0.68±0.01，HCH為0.62±0.02，PSACH為0.66±0.02;平均指間距/身高比值為0.93±0.04，其中ACH為

6、0.89±0.02，HCH為0.98±0.01，PSACH為0.93±0.04。4例ACH患兒及3例PSACH患兒具有典型骨骼X線表現(xiàn)，3例HCH患兒中1例表現(xiàn)為坐骨大切跡變小，1例表現(xiàn)為椎弓根間距未增寬。4例ACH患兒中3例檢測(cè)到FGFR3基因G380R突變，1例檢測(cè)到Y(jié)278C突變;3例HCH患兒均檢測(cè)到FGFR3基因N540K突變;3例PSACH患兒檢測(cè)到COMP基因的雜合突變。
　　結(jié)論：
　　ACH及PSACH患兒