膽道閉鎖膽管損傷機理研究.pdf

1、目的:了解膽道閉鎖肝內(nèi)膽管損傷的機制.方法:對14例膽道閉鎖患兒及12例正常新生兒的肝內(nèi)膽管HLA-DR的表達進行免疫組化及免疫電鏡研究,檢測肝內(nèi)成纖維細胞NF-κB、SDF-1及IFN-β在蛋白質(zhì)水平與mRNA水平的表達,同時檢測肝內(nèi)管上皮細胞Fas L、Bcl-2及Bax的表達,并分析這些基因表達與近期治療效果間的關(guān)系.用SA11與MMU18006輪狀病毒感染新生鼠,觀察肝膽系統(tǒng)的病理改變,并檢測NF-κB的表達.同時用NF-κB的

2、抑制劑治療其中一組新生鼠,分析NF-κB表達在輪狀病毒誘導(dǎo)鼠膽管損傷中的作用.用AD169巨細胞病毒感染新生鼠,觀察鼠肝膽系統(tǒng)的病理改變,并檢測Fas L、Bcl-2及Bax的表達.結(jié)論:肝內(nèi)膽管尤其是毛細膽管異常表達HLA-DR,以及肝臟成纖維細胞NF-κB、SDF-1、IFN-β表達增高等免疫異常均與膽道閉鎖肝內(nèi)膽管的進行性損傷有關(guān).NF-κB介導(dǎo)了輪狀病毒所致鼠肝膽系統(tǒng)的損傷,而Fas L、Bcl-2及Bax則介導(dǎo)了巨細胞病毒對鼠