PEA方案與5-Fu+KSM方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的臨床比較.pdf

1、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是一類(lèi)高度惡性腫瘤。在有效的化療藥物發(fā)現(xiàn)之前，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤以手術(shù)治療為主，死亡率較高。單純進(jìn)行子宮切除術(shù)治療侵襲性葡萄胎患者的2年生存率為40％，絨癌患者則僅為15％。1956年Li等引入有效的化療藥物，我國(guó)宋鴻釗教授創(chuàng)立了包括單藥5-Fu、5-Fu+KSM等治療方案，使妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療產(chǎn)生了革命性的變化，通過(guò)單純化療可使無(wú)轉(zhuǎn)移病例治愈率達(dá)100％，總治愈率達(dá)80％-90％。由于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤對(duì)化療的高度敏感

2、性和血絨毛膜促性腺激素（HCG）監(jiān)測(cè)腫瘤的高敏感性及特異性，使妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤成為迄今預(yù)后最好的惡性腫瘤、人類(lèi)最早得以治愈的實(shí)體瘤之一。目前國(guó)內(nèi)常采用氟尿嘧啶與更生霉素聯(lián)合化療，并取得較好的療效。然而，我國(guó)首創(chuàng)的這些化療方案，雖然取得了良好療效，但副反應(yīng)較為嚴(yán)重。5-Fu的生物利用度低，進(jìn)入人體后只有小部分起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，其副反應(yīng)較為顯著。主要表現(xiàn)在明顯骨髓抑制和消化道癥狀。重度骨髓抑制易并發(fā)敗血癥、感染性休克等嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡

3、。消化道癥狀如惡心嘔吐、消化道粘膜潰瘍、口腔潰瘍、腹瀉等，使患者意志消沉、食欲不振、水電解質(zhì)紊亂，如處理不當(dāng)可并發(fā)偽膜性腸炎，重者可導(dǎo)致死亡，后果十分嚴(yán)重。5-Fu+KSM方案化療8天為1個(gè)療程，因5-Fu半衰期短，僅10～20 min，為了維持長(zhǎng)時(shí)間的穩(wěn)態(tài)濃度，往往采取持續(xù)靜脈滴注的給藥方式，此方案每日化療時(shí)間超過(guò)12小時(shí)，時(shí)間長(zhǎng)，且靜脈注射對(duì)外周血管損傷大，如持續(xù)中心靜脈置管靜脈滴注可能引起感染和血栓，明顯降低了患者的生活質(zhì)量，增加

4、了治療費(fèi)用。嚴(yán)重的毒副反應(yīng)使部分患者被迫中斷或延遲化療導(dǎo)致治療失敗，另有患者因不堪忍受?chē)?yán)重的化療副反應(yīng)而放棄治療，依從性差。此外還存在耐藥問(wèn)題。有報(bào)道使用PEA方案作為高危GTN的首選治療方案，取得良好的療效。自08年02月以來(lái)，我院使用PEA方案對(duì)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤進(jìn)行治療，取得了較好的療效。本文對(duì)2004年07月至2009年11月在我院治療的62例妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤進(jìn)行回顧性分析研究，通過(guò)對(duì)比評(píng)價(jià)兩方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效和毒副反

5、應(yīng)，從而探討PEA方案是否可以作為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤聯(lián)合化療一線用藥。
　　 資料與方法
　　 一、患者資料
　　 選擇中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦產(chǎn)科2004年07月至2009年11月收治的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者62例?；颊吣挲g17～54歲之間，平均年齡32.5歲，其中17～19歲者3例，20～29歲者29例，30～39歲者11例，40～49歲者14例，50～54歲者5例。所有病例血絨毛膜促性腺素（HCG）均高于正常

6、，且均經(jīng)盆腔彩超、胸片或肺CT檢查。所有患者均按照FIG0.2000年解剖學(xué)分期和預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行分期評(píng)分。其中預(yù)后評(píng)分總分≤6分為低危，≥7分為高危。PEA方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤30例，其中Ⅰ期14例、Ⅱ期1例、Ⅲ期15例；侵蝕性葡萄胎22例，絨癌8例；低危23例，高危7例。5-Fu+KSM方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤32例，其中Ⅰ期16例、Ⅱ期1例、Ⅲ期15例；侵蝕性葡萄胎28例，絨癌4例；低危22例，高危10例。
　　 二、

7、治療方法
　　 PEA方案順鉑（DDP）：30mg/m2/d，靜脈滴注第1～3天，足葉乙甙（VP-16）：100mg/d，靜脈滴注第1～4天，更生霉素（KSM）：8ug/kg/d，第1～3天。療程間隔3周。5-Fu+KSM方案：氟尿嘧啶（5-Fu）：26mg/kg/d，靜脈滴注（6h以上）第1～8天。更生霉素（KSM）：61μg/kg/d，靜脈滴注（4～6h以上）第1～8天。療程間隔3周。停藥指征：癥狀體征消失，原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶消失

8、，HCG降至正常后低危者鞏固1療程，高危者鞏固2-3療程。
　　 三、療效和副反應(yīng)評(píng)價(jià)
　　 根據(jù)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病治療后的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩方案的療效及副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 數(shù)據(jù)采用SPSS軟件進(jìn)行分析，資料構(gòu)成比差異均采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、PEA方案組與5-Fu+KSM方案組治療

9、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的完全緩解率分別為76.67％和71.88％，有效率分別為96.67％和100％（P＞0.05）。療效在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異。PEA方案組血HCG降至正常時(shí)間及總療程均較5-Fu+KSM方案組少。
　　 2、兩組均有不同程度的化療副反應(yīng)，骨髓抑制發(fā)生率分別為73.33％（PEA）和81.25％（5-Fu+KSM），Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的發(fā)生率分別為16.67％（PEA）和40.63％（5-Fu+KSM）（P＜0.05，

10、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；惡心嘔吐發(fā)生率分別為90％（PEA）和100％（5-Fu+KSM）（P＞0.05，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異）；肝腎損傷發(fā)生率分別為43.33％（PEA）和62.5％（5-Fu+KSM）（P＞0.05，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異），但PEA組的肝腎損傷發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于5-Fu+KSM組；PEA組口腔潰瘍發(fā)生率為3.33％，顯著低于5-Fu+KSM組81.25％（P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）；腹瀉發(fā)生率PEA組為13.3

11、3％，明顯低于5-Fu+KSM組68.75％（P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。
　　 3、其他方面來(lái)說(shuō)，PEA方案組的平均住院日、化療時(shí)間、費(fèi)用等指標(biāo)均較5-Fu+KSM方案組少。
　　 結(jié)論：
　　 采用PEA方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的總體療效與5-Fu+KSM方案比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組肝腎損傷情況無(wú)明顯差異，但PEA組發(fā)生率及嚴(yán)重程度明顯低于5一Fu+KSM組。PEA組重度骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及口腔潰瘍的發(fā)