高血壓患者對于降壓藥物收縮壓反應(yīng)的數(shù)學(xué)模型研究.pdf

1、研究背景:
　　 高血壓治療的目的是最大限度地降低心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率，防止腦卒中、心肌梗死、心力衰竭和腎臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。降壓治療的益處主要來自血壓降低。目前高血壓病的治療仍然采用群體策略。國內(nèi)外尚未見可供預(yù)測患者個體對于降壓藥物療效反應(yīng)的其他數(shù)學(xué)模型研究報道。
　　 研究目的:
　　 運(yùn)用建立數(shù)學(xué)模型的研究方法，探討降壓藥物在高血壓患者中收縮壓反應(yīng)的影響因素，為最終實(shí)現(xiàn)個體化藥物治療提供依據(jù)。

2、>　　 研究方法:
　　 選取MRC35-64、MRC65-74、STEP及SYST-EU四個隨機(jī)、對照口服藥物治療高血壓病的大規(guī)模臨床試驗(yàn)，對于其納入的高血壓病患者，治療組接受口服利尿劑、β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑單種類藥物治療，對照組服用安慰劑，基線與藥后第一次隨訪兩者之間收縮壓下降差值作為療效指標(biāo)。分析納入病例的年齡、性別、身高、體重、吸煙、基礎(chǔ)收縮壓、舒張壓、血清總膽固醇水平、既往心肌梗死病史等人口學(xué)及臨床指標(biāo)，分析藥

3、物治療效果的影響因素，應(yīng)用SAS(R)及R兩種軟件建立數(shù)學(xué)模型，探討上述因素與藥物降低收縮壓效應(yīng)的相關(guān)性。
　　 研究結(jié)果:
　　 四個臨床試驗(yàn)共31，140例原發(fā)性高血壓患者，年齡60±11歲，男性14636人(47％)，余為女性。平均基礎(chǔ)收縮壓168.0±16.8mmHg，舒張壓92.1±12.54mmHg。藥后第一次隨訪時，利尿劑、β受體阻滯劑及鈣通道阻滯劑治療組收縮壓平均下降25.9±12.4mmHg、24.8±

4、7.54mmHg、15.5±6.5mmHg。兩種統(tǒng)計(jì)軟件結(jié)果一致。建立的數(shù)學(xué)模型顯示，降壓藥是收縮壓降低的直接影響因素。利尿劑治療組：年齡、基礎(chǔ)收縮壓和舒張壓是降壓療效的影響因素，且三種因素協(xié)同作用于利尿劑的直接治療，影響血壓進(jìn)一步下降。β受體阻滯劑組：基礎(chǔ)收縮壓、舒張壓、身高正協(xié)同藥物治療作用，年齡負(fù)協(xié)同于藥物降壓療效，非吸煙患者治療后血壓下降較吸煙者明顯。鈣通道阻滯劑治療組：患者基礎(chǔ)收縮壓與患者體重為正協(xié)同于收縮壓下降的影響因素。<

5、br>　　 討論與結(jié)論:
　　 研究納入了利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑3類一線降壓藥物，患者涉及美國、歐洲多個國家和地區(qū),4個臨床隨機(jī)對照研究均采用的是個體數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，相關(guān)數(shù)學(xué)模型研究結(jié)果屬首次報道。將患者臨床特征（變量）納入模型分析，發(fā)現(xiàn)這些變量除了直接與血壓反應(yīng)相關(guān)之外，又疊加作用于藥物的治療從而影響著血壓反應(yīng)結(jié)果。運(yùn)用數(shù)學(xué)模型研究的方法預(yù)測降壓藥物的血壓反應(yīng)是可行的。但是應(yīng)用不同的降壓藥物類別，顯示其降壓效果協(xié)同影