姜黃素對db-db小鼠糖尿病腎病的治療作用.pdf

1、背景：糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)即糖尿病腎病腎小球硬化癥，是糖尿病(didbetes mellitus，DM)特發(fā)性全身微血管病變的腎臟表現(xiàn)，是DM最常見的并發(fā)癥之一。其早期的主要臨床表現(xiàn)為微量白蛋白尿，病理學(xué)上表現(xiàn)為腎小球肥大，毛細(xì)血管基底膜增厚，系膜區(qū)增寬，最終發(fā)展為腎小球硬化。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)高血糖是導(dǎo)致糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的始動(dòng)因素。高血糖通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的發(fā)生，增加細(xì)胞因子的表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(

2、extracellular matrix，ECM)的過度沉積，從而促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。姜黃素是一種從植物姜黃、莪術(shù)、郁金等根莖中提取的一種天然酚性色素，具有抗炎、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤以及保護(hù)肝腎等多種藥理作用。到目前為止，國內(nèi)外關(guān)于姜黃素治療DN的研究主要是STZ誘導(dǎo)的大鼠糖尿病腎病模型，尚無關(guān)于姜黃素治療2型糖尿病模型db/db小鼠所致DN的報(bào)道。故本研究擬應(yīng)用db/db小鼠糖尿病腎病的模型，觀察姜黃素對db/db小

3、鼠糖尿病腎病的治療作用。
　　 目的：探討姜黃素對2型糖尿病模型db/db小鼠糖尿病腎病的治療作用。
　　 方法：8周齡雌性C57BLKS/J小鼠15只，其中db/db小鼠10只、野生型小鼠5只。于小鼠生長至9周齡時(shí)隨機(jī)抽取db/db小鼠、野生型小鼠各3只留取24小時(shí)尿液，ELISA法檢測24小時(shí)尿微量白蛋白，判斷小鼠糖尿病腎病的成模情況。判定糖尿病腎病成模后，采用完全隨機(jī)的方法，將10只db/db小鼠分為模型組及姜黃素

4、治療組，每組各5只；5只野生型小鼠為正常對照組。治療組小鼠采用姜黃素200mg/(kg.d)劑量灌胃，連續(xù)治療18周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，處死全部小鼠，稱體重、腎重，留取24小時(shí)尿液檢測尿白蛋白排泄量，采血檢測血肌酐、尿素氮，留取腎臟組織行PAS染色，免疫組織化學(xué)檢測Ⅳ型膠原以及纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)在腎組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果：9周齡時(shí)，模型組小鼠與正常組比較，表現(xiàn)出明顯的多尿、多飲、多食、體型肥胖；檢測血糖及24

5、小時(shí)尿白蛋白排泄量明顯增高(P值均<0.001)，說明糖尿病腎病模型成功。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組小鼠血糖及24小時(shí)尿白蛋白排泄量仍明顯高于正常組(P值<0.001)，血清尿素氮及肌酐值略增高；腎臟病理PAS染色結(jié)果示db/db小鼠腎小球明顯肥大，系膜區(qū)增寬，毛細(xì)血管基底膜增厚，免疫組化檢測腎組織中Ⅳ型膠原以及FN的表達(dá)增加，而正常組小鼠腎組織無明顯上述變化。經(jīng)過姜黃素連續(xù)治療18周后，db/db小鼠的血糖及腎功能無明顯變化，