AIF、P27與結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡的關(guān)系及相關(guān)性探討.pdf

1、目的:線粒體作為細(xì)胞凋亡的控制中心已越來(lái)越受到人們的重視，線粒體中釋放的凋亡誘導(dǎo)因子(Apoptosis-inducingfactor: AIF)被證實(shí)與凋亡密切相關(guān)。AIF是不依賴含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase:caspases)的細(xì)胞凋亡途徑的關(guān)鍵因子。AIF在人體的正常細(xì)胞及各種癌細(xì)胞均廣泛表達(dá)，正常生理狀況下AIF位于線粒體，凋亡信號(hào)可以引起線粒體膜完整

2、性的破壞，AIF從線粒體內(nèi)異位至細(xì)胞核內(nèi)，導(dǎo)致染色體破裂為片段引起細(xì)胞凋亡。P27與細(xì)胞凋亡周期依賴蛋白(Cyclin dependent kinases:CDK)或者cyclin-CDK復(fù)合物（Cyclin:細(xì)胞周期蛋白）結(jié)合并抑制其活性、阻止細(xì)胞從G1到S期的轉(zhuǎn)換、抑制細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞間的粘附及誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。細(xì)胞內(nèi)P27蛋白低表達(dá)或缺乏將可能促使細(xì)胞進(jìn)入S期，導(dǎo)致凋亡、增殖的異常，引起腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組化的方法

3、，檢測(cè)結(jié)腸癌組織、結(jié)腸腺瘤組織及結(jié)腸正常粘膜組織中AIF、P27的表達(dá)情況，分析其與結(jié)腸癌臨床病理特征的關(guān)系、二者間的相互關(guān)系及在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)位置之間的關(guān)系等，探討兩者在結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡的表達(dá)及相關(guān)性。
　　方法:收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科從2013年1月至2013年8月的結(jié)腸癌的外科手術(shù)切除標(biāo)本105例術(shù)后存檔的石蠟標(biāo)本，同時(shí)選取相應(yīng)的正常粘膜組織105例，另選取經(jīng)手術(shù)或者消化道內(nèi)鏡切取的結(jié)腸腺瘤標(biāo)本30例作為研究對(duì)象。采用免疫

4、組化SP法，聯(lián)合檢測(cè)AIF與P27兩種蛋白在結(jié)腸各組織中的表達(dá)情況，分析癌組織中兩者的表達(dá)情況與臨床病理特征的關(guān)系。
　　結(jié)果:1.AIF在結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤、正常結(jié)腸粘膜組織的表達(dá)陽(yáng)性率分別為57.1％、28.5％、7.6％，兩兩比較，三者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AIF在結(jié)腸癌組織表達(dá)的陽(yáng)性率與結(jié)腸癌患者的年齡、性別、腫瘤部位、侵潤(rùn)深度等臨床病理特征之間無(wú)明顯相關(guān)性;AIF胞核表達(dá)與結(jié)腸癌腫瘤分化程度之間呈負(fù)相關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相

5、關(guān)。2.P27在結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤、正常結(jié)腸粘膜組織的表達(dá)陽(yáng)性率分別為41.9％、62.8％、78.1％，結(jié)腸癌組織與正常結(jié)腸粘膜組織及腺瘤組織之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腺瘤與正常粘膜組織差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)腸癌組織與腺瘤組織之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;P27在結(jié)腸癌組織表達(dá)的陽(yáng)性率與患者的年齡、性別、腫瘤部位、侵潤(rùn)深度、腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性，而與分化程度、Duckes分期及淋巴轉(zhuǎn)移有相關(guān)性;P27在胞漿的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的分化程度成負(fù)相關(guān)，與淋巴轉(zhuǎn)

6、移成正相關(guān)。3.AIF與P27在結(jié)腸癌的陽(yáng)性表達(dá)成負(fù)相關(guān)，而AIF在胞核的陽(yáng)性表達(dá)與P27在胞漿的陽(yáng)性表達(dá)成正相關(guān)。
　　結(jié)論:1.結(jié)腸癌組織中AIF的陽(yáng)性表達(dá)高于腺瘤及正常粘膜組織，AIF的陽(yáng)性表達(dá)水平與結(jié)腸癌的性別、年齡、腫瘤直徑、分化程度、侵潤(rùn)深度、Duckes分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間均無(wú)相關(guān)性。2.P27在結(jié)腸癌中的表達(dá)低于腺瘤及正常粘膜組織，P27在結(jié)腸癌組織的表達(dá)水平與腫瘤分化程度、Duckes分期及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)

7、，而與性別、年齡、腫瘤直徑、侵潤(rùn)深度之間無(wú)相關(guān)性。3.在結(jié)腸癌中，AIF胞核的表達(dá)水平與腫瘤的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，P27在胞漿的表達(dá)水平與腫瘤的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，AIF與P27在結(jié)腸癌的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，AIF在胞核的表達(dá)與P27在胞漿的表達(dá)呈正相關(guān)，二者在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。4.AIF及P27是結(jié)腸癌的早期生物學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)兩者在細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)水平及改變兩者在細(xì)胞內(nèi)的位置變化，可能為結(jié)腸癌的生物治療提供新的理論依據(jù)和靶點(diǎn)。