AMPK-mTOR信號通路對自噬的影響在小鼠局灶性腦缺血損傷中的作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  觀察小鼠永久性局灶性腦缺血損傷后大腦缺血半球皮層內(nèi)單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated potein kinase,AMPK)、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)表達(dá)的時向變化及對自噬相關(guān)蛋白LC3和Beclin-1表達(dá)的影響。探討抑制AMPK活性在小鼠缺血性腦損傷的作用和機(jī)制。
  方法:
  選取健康成年雄性Balb/c小鼠,隨機(jī)

2、分為假手術(shù)組、溶媒對照組和藥物干預(yù)組。溶媒對照組和藥物干預(yù)組采用線栓法制作永久性大腦中動脈閉塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型,藥物干預(yù)組于缺血時立即腹腔注射AMPK抑制劑Compound C(20mg/kg),溶媒對照組和假手術(shù)組于同時間注射等劑量溶媒(生理鹽水+DMSO)。各組小鼠于術(shù)后3h、6h、12h和24h時間點取患側(cè)皮層,采用Western blot法和

3、免疫組化法檢測AMPK、mTOR、p-AMPK、p-mTOR、LC3、Beclin-1的表達(dá)情況。以行為學(xué)癥狀、腦水腫、腦梗死體積和尼氏小體數(shù)量評價抑制AMPK活性對小鼠缺血性腦損傷的影響。
  結(jié)果:
  Western blot及免疫組化結(jié)果顯示,假手術(shù)組小鼠大腦半球皮層內(nèi)p-AMPK的表達(dá)水平較低,溶媒組小鼠pMCAO后,大腦缺血半球皮層內(nèi)p-AMPK的表達(dá)在短期內(nèi)迅速增加,3h為峰值,6h表達(dá)下降,但表達(dá)水平仍高,與

4、假手術(shù)組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01),12h和24h持續(xù)降低;p-AMPK與LC3、Beclin-1表達(dá)趨勢一致,與p-mTOR表達(dá)趨勢相反。用Compound C處理后,Compound C組較溶媒組小鼠大腦缺血半球皮層內(nèi)p-AMPK表達(dá)水平明顯降低,同時LC3、Beclin-1表達(dá)降低,p-mTOR表達(dá)升高(p<0.05);小鼠腦缺血各時間點尼氏小體數(shù)量缺失減輕。腦缺血24h后,藥物干預(yù)組較溶媒對照組神經(jīng)功能評分改善,腦水腫減輕

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