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文檔簡介
1、目的:在前期研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步確證TJ0711的降壓作用,通過對TJ0711的單次和長期給藥實(shí)驗(yàn),研究 TJ0711消旋體和兩種旋光異構(gòu)體對SHR(spontaneously hypertensive rat,SHR)的降壓作用、消旋 TJ0711長期給藥對SHR血液生化指標(biāo)的影響以及對血管、心臟等靶器官的保護(hù)作用。通過體外實(shí)驗(yàn)方法研究TJ0711的抗氧化作用作用機(jī)制。
方法:TJ0711對SHR的降壓作用:SHR(雌雄各半)
2、隨機(jī)分組后經(jīng)口給藥, TJ0711單次和長期給藥劑量為10.0mg/kg、20mg/kg、40.0mg/kg,記錄給藥前后收縮壓、舒張壓和心率變化,長期給藥持續(xù)6-8周,每周測定血壓和心率,記錄并分析TJ0711的降壓作用及特點(diǎn)。
TJ0711長期給藥后的器官保護(hù)作用:SHR長期給藥期間,分多次剪尾取血,測定血液中內(nèi)皮素(endothelin,ET)、MDA、NO、SOD的含量,分析長期給藥對SHR生化指標(biāo)的影響;長期給藥后,
3、取SHR胸主動脈環(huán)進(jìn)行離體實(shí)驗(yàn),觀察 SHR胸主動脈對去氧腎上腺素(Phenylephrine,PE)、乙酰膽堿(acetylcholine Ach)的反應(yīng)性,測量胸主動脈環(huán)切片的中膜厚度、管壁厚度以及血管內(nèi)外徑,測定心臟左心室重量指數(shù)(left ventricular weight index,LVWI)、羥脯氨酸含量,分析TJ0711的血管和心臟保護(hù)作用。
TJ0711的抗氧化作用:采用FRAP(Ferric Reduci
4、ng Ability of Plasma)總抗氧化能力測定實(shí)驗(yàn)、紅細(xì)胞自氧化實(shí)驗(yàn)、小鼠肝組織MDA誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)以及臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞H2O2損傷等體外抗氧化方法,研究TJ0711的抗氧化作用和機(jī)制。
結(jié)果:降壓作用:在給藥劑量下,TJ0711的消旋體和R、S單體給藥對SHR降壓作用明顯,給藥0.5h后達(dá)到最大降壓效果,R/S-TJ0711最大降壓幅度達(dá)到為20.46%±5.22%, ED50為9.13mg/kg。R-TJ0711最大降
5、壓幅度19.86%±3.99%, ED50為11.164mg/kg。S-TJ0711最大降壓幅度18.04%±7.31%,ED50為15.44mg/kg。對心率無影響,長期給藥降壓有效率無明顯改變。
TJ0711長期給藥后,SHR血漿中內(nèi)皮素、血清 MDA都減少,NO增加,與給藥前比較有顯著性差異(P<0.05),說明長期給藥對血液中的生化指標(biāo)有影響;SHR各組血管環(huán)中膜厚度以及內(nèi)外徑無顯著性差異,左心室指數(shù)(LVWI)以及心
6、臟羥脯氨酸含量無顯著性差異,TJ0711長期給藥對心血管的增殖作用影響不明顯。SHR胸主動脈血管環(huán)對去氧腎上腺素和乙酰膽堿的反應(yīng)活性有顯著變化,長期給藥能影響血管對活性物質(zhì)的反應(yīng)性。
體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TJ0711在1μmol/L-300μmol/L濃度有明顯的抗氧化保護(hù)細(xì)胞膜的作用,FRAP實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) R、S單體以及其單體等量混合溶液有還原性;R/S-TJ0711能降低紅細(xì)胞自氧化率最大到30.08%±0.57%;抑制肝組織自氧化、
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