腎上腺素受體阻斷藥完整版

1、2024/3/4,1,第十一章腎上腺素受體阻斷藥,,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院三全學(xué)院藥理學(xué)教研室,房志鑫,E-mail:fmmu01@126.com,2024/3/4,2,目標(biāo)要求,1.掌握:腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn);α受體阻斷藥的分類及代表藥； β受體阻斷藥的分類及代表藥；β受體阻斷藥的藥理作用及禁忌癥。2.熟悉：酚妥拉明的藥理作用及臨床應(yīng)用；噻嗎洛爾、阿替洛爾、美托洛爾的作用特點(diǎn)及臨床用途。,2024/3/4,3,腎上腺素受體阻斷藥,定義：

2、 能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用，又稱為腎上腺素受體拮抗劑。,2024/3/4,4,腎上腺素受體阻斷藥,第一節(jié) ?腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié) ?腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié) 常用?腎上腺素受體阻斷藥,2024/3/4,5,一、?受體阻斷藥的定義,?受體阻斷藥能選擇性與?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，拮抗它們對(duì)?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管

3、擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。,第一節(jié) ?腎上腺素受體阻斷藥,2024/3/4,6,1.能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用；,α受體阻斷藥選擇性阻斷了與血管收縮有關(guān)的α受體，而保留了與血管舒張有關(guān)的β受體，血管舒張作用充分表現(xiàn)出來，使腎上腺素的升壓效應(yīng)翻轉(zhuǎn)為降壓，稱“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。,二、?受體阻斷藥的藥理作用特點(diǎn),2024/3/4,7,2.對(duì)主要作用于血管α受體的NA，只取消或 減弱去甲腎上腺素的升壓作用，而無翻轉(zhuǎn)作用；3.對(duì)異丙腎

4、上腺素?zé)o影響。,2024/3/4,8,（一）非選擇性α受體阻斷藥（α1、α2） 1、短效類：酚妥拉明、妥拉唑啉 2、長(zhǎng)效類：酚芐明（二）選擇性α1受體阻斷藥： 哌唑嗪--降壓藥 （三）選擇性α2受體阻斷藥： 育亨賓--科研工具藥,三、?受體阻斷藥的分類,2024/3/4,9,（一）非選擇性α受體阻斷藥,1、短效類 藥物以氫鍵、離子鍵和范德華力與受體結(jié)合，結(jié)合力弱，易解離，作用

5、時(shí)間維持短，也稱競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥。,2024/3/4,10,[體內(nèi)過程]口服吸收差，生物利用度低，口服給藥的療效只有注射給藥的20%, 維持3-6h一般采用肌肉注射，藥效維持30~50min無活性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄,（1）酚妥拉明,2024/3/4,11,[藥理作用],1）血管作用機(jī)制：（a）對(duì)血管平滑肌α1受體的阻斷作用；（b）直接舒張血管作用；作用結(jié)果： 引起血管舒張，且對(duì)靜脈、小靜脈的舒張作用大于小動(dòng)脈；外周阻

6、力降低，血壓下降。,2024/3/4,12,2）心臟-具有心臟興奮的作用作用機(jī)制： (a)由于血管舒張，血壓下降，反射性興奮交感神經(jīng)引起； (b)阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體 ，促NE 釋放，激動(dòng)心臟的?1受體。作用結(jié)果： 興奮心臟，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排出量增加,[藥理作用],2024/3/4,13,3）血壓作用機(jī)制：外周血管阻力↓血壓↓作用結(jié)果：（a）肺動(dòng)脈壓下降尤為明顯（b） 酚妥拉明可翻轉(zhuǎn)腎上腺素

7、的升壓作用,[藥理作用],2024/3/4,14,4)其它作用（a）擬膽堿樣作用---興奮胃腸平滑?。╞）擬組胺樣作用---胃酸分泌↑，血管擴(kuò)張，皮膚潮紅（c）阻斷5-HT受體（d）阻滯鉀通道,[藥理作用],2024/3/4,15,1）外周血管痙攣性疾病-如雷諾綜合征雷諾綜合征的背景知識(shí)雷諾病是一種遇冷或情緒緊張后，以陣發(fā)性肢端小動(dòng)脈強(qiáng)烈收縮，可使小血管閉塞，引起肢端缺血壞死改變?yōu)樘卣鞯募膊?，又稱肢端血管痙攣癥。發(fā)作時(shí)，肢端

8、皮膚由蒼白變?yōu)榍嘧?，而后轉(zhuǎn)為潮紅。治療：α受體阻斷藥-擴(kuò)張外周血管，改善肢端的血液供應(yīng),[臨床應(yīng)用],2024/3/4,16,2）靜脈滴注NA外漏 長(zhǎng)期過量靜脈滴注NA或NA外漏，導(dǎo)致皮膚蒼白或劇烈疼痛，甚至壞死。 治療：酚妥拉明10mg或妥拉唑啉25mg溶于10-20ml生理鹽水，作皮下浸潤(rùn)注射，使小血管擴(kuò)張，改善局部的血液循環(huán)。,[臨床應(yīng)用],2024/3/4,17,[臨床應(yīng)用],3）休克-感染中毒性、心源性、神

9、經(jīng)性休克治療： 在補(bǔ)充血容量的基礎(chǔ)上，使用α受體阻斷藥可（a）擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量，改善血流灌注，解除微循環(huán)障礙；（b）可降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生；（c）與NA合用：目的是拮抗NA 的?受體縮血管作用，保留NA 對(duì)心臟?1受體激動(dòng)作用，加強(qiáng)心肌收縮力，提高抗休克療效，減少毒性反應(yīng)。,2024/3/4,18,[臨床應(yīng)用],4)急性心肌梗死和充血性心臟病所致的心力衰竭 在心衰時(shí)，因心排出

10、量不足，交感張力增加，外周阻力增高，肺充血和肺動(dòng)脈壓升高，易致肺水腫。 治療：酚妥拉明可擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心力衰竭得以減輕。,2024/3/4,19,[臨床應(yīng)用],5)嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷與治療 嗜鉻細(xì)胞瘤的背景知識(shí) 嗜鉻細(xì)胞瘤位于腎上腺占80%～90% ，主要分泌兒茶酚胺 ，激動(dòng)α和?受體，導(dǎo)致持續(xù)的高血壓，可達(dá)200～300/130～180mmHg，可致嚴(yán)重的心

11、、腦、腎損害及高血壓危象。 治療：酚妥拉明可使血壓下降。,2024/3/4,20,1）體位性低血壓2）胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐3) 胃酸分泌增加，誘發(fā)和加重潰瘍4）靜脈給藥可引起心動(dòng)過速，心率失常， 誘發(fā)和加重心絞痛,[不良反應(yīng)],2024/3/4,21,(2)妥拉唑啉,1）為短效的α受體阻斷藥； 2)對(duì)α1和α2的阻斷作用與酚妥拉明作用相似，但是作用較弱； 3)臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)類似酚妥

12、拉明。,2024/3/4,22,（一）非選擇性α受體阻斷藥,2、長(zhǎng)效類--酚芐明酚芐明與?受體以化學(xué)鍵結(jié)合結(jié)合牢固，作用強(qiáng)而持久為非競(jìng)爭(zhēng)性?受體阻斷藥,2024/3/4,23,[體內(nèi)過程]1)口服吸收差,生物利用度僅20-30%2)因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥,(1)酚芐明,2024/3/4,24,3)與α-受體非競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。在體內(nèi)，其分子中的氯乙胺基需經(jīng)環(huán)化形成乙撐亞銨基方起作用，起效慢，藥后1

13、h達(dá)最大效應(yīng)；但維持時(shí)間久，一次用藥作用可維持3～4天。4)本藥脂溶性高，易蓄積在脂肪組織中，緩慢釋放。5)經(jīng)腎臟和膽汁排泄,2024/3/4,25,[藥理作用]1)血管作用機(jī)制：擴(kuò)張血管，血管外周阻力↓作用結(jié)果：明顯降血壓，反射性心率↑特點(diǎn)：?1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天,(1)酚芐明,2024/3/4,26,2)心率作用機(jī)制：（a）血壓下降所引起的反射作用（b）阻斷突觸前膜?2受體

14、，抑制NA攝取(攝取-1和攝取-2)，促進(jìn)NA釋放，作用結(jié)果：引起心率加快3)酚芐明在高濃度時(shí)，具有抗5-HT和抗組胺作用,(1)酚芐明,[藥理作用],2024/3/4,27,[臨床應(yīng)用]1）外周血管痙攣性疾病2）抗休克---感染性休克3)治療嗜鉻細(xì)胞瘤4)良性前列腺增生引起的排尿困難（可能與阻斷前列腺和膀胱底部的的 ?受體有關(guān)）,(1)酚芐明,2024/3/4,28,1）心血管反應(yīng)：直立性低血壓，心動(dòng)過速，心律失常2）

15、胃腸道刺激癥狀：口服可惡心,嘔吐3）中樞抑制癥狀：嗜睡、疲乏等,[不良反應(yīng)],(1)酚芐明,2024/3/4,29,[藥理作用機(jī)制]1）選擇性阻斷?1受體2）對(duì)動(dòng)脈和靜脈上的α1受體有較高的選擇性阻斷作用，擴(kuò)張小A，外周阻力↓；擴(kuò)張V，回心血量↓特點(diǎn):對(duì)突觸前膜的 α2受體無明顯作用，對(duì)NA的釋放和心率無明顯影響[臨床應(yīng)用]治療高血壓, 慢性充血性心衰，良性前列腺增生,（二）選擇性 ?1受體阻斷藥--哌唑嗪,2024/3/

16、4,30,（三）選擇性 ?2受體阻斷藥-育亨賓,[藥理作用]選擇性a2受體阻斷[臨床應(yīng)用]實(shí)驗(yàn)研究工具藥,2024/3/4,31,?受體阻斷藥的共性,能選擇性與?受體結(jié)合，拮抗遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥對(duì)?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)” 。這類藥物引起的血壓下降不能用Adr治療，只

17、能用NA治療。,2024/3/4,32,第二節(jié) ?腎上腺素受體阻斷藥,本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性?受體阻斷藥。,2024/3/4,33,（一）β受體阻斷藥的分類,根據(jù)對(duì)β受體的選擇性和內(nèi)在活性(ISA)分為：（1）1類β1和β2受體阻斷藥(非選擇性β受體阻斷藥）1A類 無ISA的非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、噻嗎洛爾。1B類 有ISA的非選擇性β受體阻斷藥：吲哚洛爾。（2）2類選擇性β1受體阻斷（心臟

18、選擇性β受體阻斷藥）2A類 無ISA的選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾。2B類 有ISA的選擇性β1受體阻斷藥：醋丁洛爾。（3） 3類 α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。,內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity),簡(jiǎn)稱內(nèi)在活性。,2024/3/4,34,（二） ?受體阻斷藥藥理作用共性,1）心血管系統(tǒng)1.心臟作用機(jī)制：阻斷心臟?1受體作用結(jié)果：對(duì)心臟抑制作用明顯，心肌收縮

19、力↓，心率↓，心輸出量↓，心房和房室結(jié)傳導(dǎo)↓，心肌耗氧量↓,2024/3/4,35,2.血管 作用機(jī)制：阻斷?2 受體和交感神經(jīng)反射性興奮 作用結(jié)果：冠狀動(dòng)脈、肝、腎、骨骼肌等組織器官血流量減少3.血壓 對(duì)正常人血壓沒有影響，而對(duì)高血壓患者具有明顯降低血壓作用，應(yīng)用于治療高血壓。,（二） ?受體阻斷藥藥理作用共性,2024/3/4,36,2)支氣管平滑肌作用機(jī)制：阻斷?2受體，使支氣管平滑肌收縮，呼吸道阻力

20、增加。作用結(jié)果：對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘的急性發(fā)作禁用：非選擇性?受體阻斷藥慎用：選擇性?1受體阻斷藥,（二） ?受體阻斷藥藥理作用共性,2024/3/4,37,3）代謝作用機(jī)制：糖代謝和激動(dòng)?2和?1受體有關(guān)，脂肪的分解代謝和激動(dòng)?1和?3受體有關(guān)。?受體阻斷藥抑制糖和脂肪的代謝作用結(jié)果：延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)注意：用胰島素的糖尿病患者在加用?受體阻斷藥時(shí)，其?受體阻斷作用往往會(huì)掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，

21、從而延誤低血糖的及時(shí)發(fā)現(xiàn)。,（二） ?受體阻斷藥藥理作用共性,2024/3/4,38,例如：普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用?受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于?受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。,2024/3/4,39,4）腎素 作用機(jī)制：阻斷腎小球旁器細(xì)胞的?1受體而抑制腎素的釋放 作用結(jié)果：

22、降低血壓5)內(nèi)在擬交感活性 ：有些?受體阻斷藥與?受體結(jié)合后阻斷?受體，同時(shí)對(duì)?受體具有部分激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性,（二） ?受體阻斷藥藥理作用共性,2024/3/4,40,6）膜穩(wěn)定作用： 有些?受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。7）其他: 普萘洛爾具有抗血小板聚集的作用 噻嗎洛爾可減少房水的生成，可降低眼 內(nèi)

23、壓，治療青光眼,（二） ?受體阻斷藥藥理作用共性,2024/3/4,41,（三） ?受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性,1）快速型心律失常 使用?受體阻斷藥，可阻斷心臟的?1受體，降低竇房結(jié)的自律性，對(duì)竇性心動(dòng)過速的療效最佳。2)心絞痛和心肌梗死 使用?受體阻斷藥，可抑制?1受體興奮作用，降低心率，使心肌收縮力減弱，使心肌的耗氧量降低，從而緩解心絞痛。長(zhǎng)期應(yīng)用，可降低心肌梗死的復(fù)發(fā)和猝死率。,2024/3/4,42,（三） ?受體

24、阻斷藥臨床應(yīng)用共性,3)原發(fā)性高血壓 ?受體阻斷藥可通過減少心輸出量，抑制腎素釋放，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性等作用機(jī)制產(chǎn)生降壓的作用。4)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) ?受體阻斷藥可（a）降低機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性； （b)抑制T4向T3轉(zhuǎn)化；（c）降低基礎(chǔ)代謝率。進(jìn)而控制甲亢患者交感神經(jīng)興奮引起的激動(dòng)不安、心動(dòng)過速等癥狀。,2024/3/4,43,（三） ?受體阻斷藥臨床應(yīng)用共性,5）充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。（a

25、）改善心臟舒張功能；（b）緩解兒茶酚胺對(duì)心臟的損害；（c）抑制腎素的釋放，減少血管緊張素Ⅱ和醛固酮的分泌，擴(kuò)血管，減少水鈉潴留，降低心臟的前后負(fù)荷，減少心肌的耗氧量，從而改善心衰癥狀,2024/3/4,44,1）一般不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉等；2)誘發(fā)或加重支氣管哮喘3)抑制心臟功能：嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用,,（四） ?受體阻斷藥不良反應(yīng)共性,2024/3/4,45,（

26、四） ?受體阻斷藥不良反應(yīng)共性,4)外周血管的收縮與痙攣 非選擇性的?受體阻斷藥阻斷血管平滑肌的?2受體，引起血管的收縮，誘發(fā)雷諾病，造成皮膚的蒼白或發(fā)紺，四肢發(fā)冷，導(dǎo)致缺血壞死。5)反跳現(xiàn)象：突然停藥，使原有的疾病加重，與?受體上調(diào)有關(guān),應(yīng)逐漸減量停藥。6）其他 精神癥狀、低血糖等。,2024/3/4,46,[體內(nèi)過程]口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生

27、物利用度低蛋白結(jié)合率大于90%,第三節(jié) 常用 ?腎上腺素受體阻斷藥1、非選擇性?受體阻斷藥--普萘洛爾,2024/3/4,47,易通過血腦屏障和胎盤，也可分泌于乳汁中口服相同劑量的普萘洛爾，由于肝臟的消除能力不同，血藥濃度可達(dá)25倍，個(gè)體差異非常明顯，所以要從小劑量開始，逐漸增加到適當(dāng)?shù)膭┝俊?2024/3/4,48,普萘洛爾,【作用特點(diǎn)】典型?受體阻斷藥，對(duì)?1 ?2受體無選擇性無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)

28、 【臨床應(yīng)用】 臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等,2024/3/4,49,【作用特點(diǎn)】（1）對(duì)?1 ?2受體的阻斷作用最強(qiáng)（2)無選擇性，無膜穩(wěn)定作用，及無內(nèi)在擬交感活性 【臨床應(yīng)用】 噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療開角型青光眼.,2、噻嗎洛爾,2024/3/4,50,[作用特點(diǎn)]為選擇性?1受體阻斷藥，對(duì)?2受體阻斷作用較弱降壓效果比較好維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥一次無內(nèi)在擬交

29、感活性,3、選擇性?1受體阻斷藥 -- 阿替洛爾 美托洛爾,2024/3/4,51,3、選擇性?1受體阻斷藥 -- 阿替洛爾 美托洛爾,[作用機(jī)制] 為選擇性?1受體阻斷藥，可減慢心率，抑制心肌收縮力，降低自律性，延緩房室傳導(dǎo)。 [臨床應(yīng)用] 高血壓，心絞痛，心肌梗死，心律失常，甲亢,2024/3/4,52,[作用特點(diǎn)]消旋混合體, 對(duì)?受體和?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用， 對(duì)?受體阻斷作用比?受體強(qiáng)5~10倍可減慢

30、心率，減少心排出量?受體: 僅為普奈洛爾40%; ?受體:酚妥拉明1/10?2受體有一定的內(nèi)在擬交感活性[臨床應(yīng)用]適應(yīng)于中重度高血壓病, 心絞痛, 高血壓危象,,,4、 ?受體和?受體阻斷藥—拉貝洛爾,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié),1、眼科疾病 青光眼： 眼底檢查和驗(yàn)光配鏡：2、重癥肌無力：3、平滑肌痙攣：,擬膽堿藥（毛果蕓香堿、毒扁豆堿;β受體阻斷（噻嗎洛爾）,M膽堿受體阻斷藥,新斯的明,M

31、受體阻斷藥（阿托品）,5、休克增加血流量： 改善微循環(huán)：,擬腎上腺藥：NA，NE，DA，間羥胺、異丙腎,?受體阻斷藥：酚妥拉明 ?2受體部分激動(dòng)：特布他林 M受體阻斷藥物：阿托品,6、心血管系統(tǒng)疾病 ①高血壓?。?α1受體阻斷藥、β受體阻斷藥 ②心律失常： 室上性或室性心律失常： β受體阻斷藥 心動(dòng)過緩: M受體阻斷 ③心絞痛：β受體阻斷藥 ④外周血管痙

32、攣性疾病和嗜鉻細(xì)胞瘤： α受體阻斷藥,7、其他 心臟驟停：腎上腺素和異丙腎上腺素?fù)尵?磷酸酯類中毒: 碘解磷定 阿托品,2024/3/4,57,思考題,1.酚妥拉明可否治療高血壓？它有哪些應(yīng)用？2.β-R阻斷藥可用于治療哪些疾病？3.腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 4.選擇性β–R阻斷藥有哪些？哪些有ISA?5.如果在實(shí)驗(yàn)中誤將AD