丹參水溶性有效成分原兒茶醛對(duì)潑尼松致小鼠骨損害的預(yù)防作用.pdf

1、[目的]
　　 用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物醋酸潑尼松造成小鼠以免疫抑制及骨丟失為特征的表現(xiàn)，觀察丹參水溶性有效成分原兒茶醛對(duì)此的預(yù)防作用，并與丹參進(jìn)行比較，為原兒茶醛用于糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的治療提供參考。
　　 [方法]
　　 1.實(shí)驗(yàn)分組
　　 SPF級(jí)的6-8周齡BALB/C小鼠共80只，隨機(jī)分成8組，每組10只，分組如下：
　　 (1)正常對(duì)照組(NC)：給予蒸餾水0.1ml/10g/d。

2、　　 (2)潑尼松模型組(GC)：灌胃給予醋酸潑尼松混懸液4mg/kg/d。
　　 (3)原兒茶醛對(duì)照組(PC)：灌胃給予原兒茶醛混懸液8mg/kg/d。
　　 (4)高劑量原兒茶醛實(shí)驗(yàn)組(GHP)：先灌胃給予醋酸潑尼松混懸液4mg/kg/d，3小時(shí)后灌胃給予原兒茶醛8mg/kg/d。
　　 (5)中劑量原兒茶醛實(shí)驗(yàn)組(GMP)：先灌胃給予醋酸潑尼松混懸液4mg/kg/d，3小時(shí)后灌胃給予原兒茶醛4mg/kg/

3、d。
　　 (6)低劑量原兒茶醛實(shí)驗(yàn)組(GLP)：先灌胃給予醋酸潑尼松混懸液4mg/kg/d，3小時(shí)后灌胃給予原兒茶醛2mg/kg/d。
　　 (7)復(fù)方丹參片實(shí)驗(yàn)組(GD)：先灌胃給予醋酸潑尼松混懸液4mg/kg/d，3小時(shí)后灌胃給予復(fù)方丹參片8mg/kg/d。
　　 (8)丹參水提液實(shí)驗(yàn)組(GDS)：先灌胃給予醋酸潑尼松混懸液4mg/kg/d，3小時(shí)后灌胃給予丹參水提液3.25g/kg/d。
　　 2

4、.實(shí)驗(yàn)方法
　　 所有小鼠均自入籠飼養(yǎng)一周后開(kāi)始給藥，每天一次，共給藥20天。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中每天觀察小鼠進(jìn)食、飲水、活動(dòng)情況等變化并記錄，3d稱(chēng)體重1次，并按體重變化調(diào)整給藥量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，處死小鼠取左股骨及第4、5腰椎分別測(cè)量其骨物理指標(biāo)、骨重、骨硬度等參數(shù)，以此評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)小鼠骨量和骨質(zhì)量情況；分離脾、肝臟、腎臟、大腦、肌肉，稱(chēng)取濕重，計(jì)算相關(guān)臟器的重量指數(shù)。同時(shí)檢測(cè)腦內(nèi)單胺氧化酶的含量。
　　 [結(jié)果]
　　 1.

5、每天灌胃給予小鼠醋酸潑尼松4mg/kg，連續(xù)20天，可以造成小鼠體重和免疫器官重量減輕，大腦單胺氧化酶升高及骨硬度減少，表現(xiàn)在：
　　 (1)醋酸潑尼松模型組小鼠出現(xiàn)體重減輕(與正常對(duì)照組相比P<0.01)，重要臟器比下降(脾臟、胸腺重量與正常對(duì)照組相比P<0.05)，大腦單胺氧化酶升高(活性與正常對(duì)照組相比P<0.05)。
　　 (2)骨硬度減少：醋酸潑尼松模型組股骨及腰椎的骨硬度均低于正常對(duì)照組(P<0.05)。

6、r>　　 2.原兒茶醛高劑量(8mg/kg/d)、中劑量(4mg/kg/d)和低劑量(2mg/kg/d)的灌胃給藥20d后有效預(yù)防醋酸潑尼松對(duì)小鼠引起的部分不良反應(yīng)，具體表現(xiàn)在：
　　 (1)原兒茶醛對(duì)醋酸潑尼松小鼠的體重?zé)o明顯影響(P>0.05)。
　　 (2)原兒茶醛能對(duì)抗醋酸潑尼松所引起的肌肉、免疫器官和大腦的萎縮：原兒茶醛實(shí)驗(yàn)組小鼠的脾臟重量比、胸腺重量比、肌肉重量比、大腦重量比均較醋酸潑尼松模型組升高(P<0

7、.05)。
　　 (3)原兒茶醛可對(duì)抗醋酸潑尼松所引起的股骨骨硬度下降：原兒茶醛實(shí)驗(yàn)組小鼠的股骨硬度較醋酸潑尼松模型組升高(P<0.05)，同時(shí)，對(duì)椎骨的骨硬度有增加趨勢(shì)；不同劑量原兒茶醛組骨硬度相當(dāng)，各組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (4)復(fù)方丹參片可改善醋酸潑尼松所引起的椎骨骨硬度下降：復(fù)方丹參片明顯增加模型小鼠椎骨的骨硬度，丹參水提液組小鼠骨硬度與醋酸潑尼松模型組相比，骨硬度有增加的趨勢(shì)，但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。