減肥藥利莫那班的結(jié)構(gòu)改造.pdf

1、肥胖是全世界最大的成年人慢性疾病，其發(fā)病類和流行率在逐年上升，由它引起的高脂血癥、動脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病等一系列代謝綜合癥直接威脅著患者的生命健康，因此尋找一種能針對各種潛在病因、改善多種心臟代謝性危險因素的減肥藥顯得十分迫切。利莫那班是首個開發(fā)用于肥胖治療的大麻素受體拮抗劑，對大麻素1型受體有較好的選擇性和親和力，它除具有顯著的降低體質(zhì)量、減小腰圍的作用外，還可降低血清甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白，改善血脂和胰島素抵抗以及多種

2、代謝綜合癥。 鑒于利莫那班具有以上多種藥理作用，我們根據(jù)現(xiàn)有文獻報道的構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計合成了23個1，5-二芳基吡唑類利莫那班衍生物，其中17個是未見報道的新化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)過核磁共振氫譜、碳譜以及質(zhì)譜確認。 以利莫那班為陽性對照品，對其中合成的15個化合物進行了體外藥理活性篩選，結(jié)果顯示4個化合物體外活性較好，對大麻素1型受體抑制作用的濃度與利莫那班在同一個數(shù)量級范圍內(nèi)。 根據(jù)篩選結(jié)果，分析了這些化合物的構(gòu)效關(guān)系