鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究.pdf

1、正常人體內(nèi)磷的總量約為700g，參與核酸及磷脂的合成、能量的儲備、調(diào)節(jié)多種蛋白的生物活性以及參與骨骼礦化的過程，所以磷是人體非常重要一種元素。大部分磷是人體從每天的食物中獲得，腎臟是排泄磷的主要器官。在多種激素及非激素因素的作用下，60％-80％的磷由腎臟排泄，保證體內(nèi)磷代謝的平衡。終末期慢性腎臟病患者特別是已進(jìn)入血液透析的患者，由于腎功能的嚴(yán)重下降，鈣磷代謝紊亂非常普遍，主要表現(xiàn)為高磷血癥、低鈣血癥。高磷血癥可見于70％的血液透析患者

2、，引起心血管及其他多系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性鈣化、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和腎性骨病等。有研究表明終末期腎臟病患者血磷超過1.8mmol/l后，每升高0.3mmol/l患者死亡風(fēng)險提高6％。所以如果能夠有效地治療終末期腎病患者高磷血癥，將會防止上述并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生存率并改善患者的生活質(zhì)量。加強(qiáng)血液透析可以降低細(xì)胞外液磷，但是細(xì)胞外液磷僅占機(jī)體全部磷的1％，血液透析后由于磷的重新分布使血磷繼續(xù)升高，所以加強(qiáng)血液透析不能根本解決高磷血癥。減少食物

3、中磷的攝入也可以降低血磷水平，但會導(dǎo)致透析患者嚴(yán)重營養(yǎng)不良，所以目前治療高磷血癥的主要方法是使用磷結(jié)合劑。在80年代曾經(jīng)廣泛使用的含鋁制劑能有效降低血磷，但是后來的發(fā)現(xiàn)它具有毒性效應(yīng)并造成嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括骨軟化、貧血及癡呆，所以目前已很少使用其治療高磷血癥。現(xiàn)在世界上特別是我國使用最廣泛的磷結(jié)合劑是含鈣的磷結(jié)合劑，主要是碳酸鈣、醋酸鈣。由于碳酸鈣價格而且能夠有效地降低血磷，所以使用更為廣泛。但是血液透析患者服用的碳酸鈣有約25％被腸道

4、吸收，長期服用引起高鈣血癥的風(fēng)險明顯提高，高鈣血癥會導(dǎo)致心血管鈣化，增加了患者心血管病得發(fā)病率和死亡率，所以如果患者出現(xiàn)高鈣血癥將停止服用碳酸鈣治療。已經(jīng)有多種不含鈣的磷結(jié)合劑進(jìn)入臨床，研究較多的有司維拉姆、碳酸鑭等。雖然臨床試驗證實這些磷結(jié)合劑可以有效降低血磷，而且高鈣血癥的發(fā)生率明顯降低，但是其價格過于昂貴，大部分患者難以承擔(dān)相關(guān)治療費用，嚴(yán)重限制了該類藥物的臨床應(yīng)用。大部分高鈣血癥的透析患者延誤了治療，增加了并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險，所以

5、需要我們?nèi)ヌ剿鲗ふ移渌闹委煼椒▉斫鉀Q這個問題。降鈣素是一種由32個氨基酸組成的激素，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，主要調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣平衡，當(dāng)血漿離子鈣升高時刺激降鈣素的分泌。降鈣素通過抑制成熟破骨細(xì)胞減少骨的重吸收;通過減少腎小管對鈣的重吸收增加尿鈣的排泄，從而實現(xiàn)降低血鈣的作用。臨床上降鈣素多用于治療多種原因引起的高鈣血癥、骨質(zhì)疏松、Paget氏病，其中鮭魚降鈣素治療效果最好應(yīng)用最廣泛。部分血液透析患者因服用磷結(jié)合劑碳酸鈣導(dǎo)致高鈣血癥而不得不

6、停止服用碳酸鈣，但又無法承擔(dān)使用不含鈣磷結(jié)合劑治療的費用。針對這部分患者需要尋找適合他們的治療方案，既能較好的控制鈣磷水平又能使患者能夠負(fù)擔(dān)相應(yīng)的治療費用。為此本課題通過研究鮭魚降鈣素的藥理作用后，探索并評估聯(lián)合應(yīng)用鮭魚降鈣素和碳酸鈣治療高血鈣透析患者鈣磷代謝紊亂的有效性與安全性。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：鮭魚降鈣素治療常規(guī)血液透析患者高鈣血癥療效和安全性的研究。
　　目的：探討鮭魚降鈣素治療血液透析患者高鈣血癥的

7、安全性和有效性。
　　方法：所選患者(n=64)均為血液透析時間超過3個月，血清鈣大于10.5mg/dl的常規(guī)血液透析患者。所有患者隨機(jī)分為2組，一組患者給予皮下注射鮭魚降鈣素50U治療（組1），另一組患者給予皮下注射鮭魚降鈣素100U治療（組2），治療時間4周。每周留取患者血液標(biāo)本化驗相關(guān)指標(biāo)。
　　結(jié)果：所有入組的患者均完成治療，沒有患者中途退出實驗，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。在治療前，兩組患者年齡、性別、透析齡、血鈣、

8、血磷及iPTH無明顯差異（表1-1）。第一周，兩組患者血鈣水平均明顯降低，與基線水平比較有顯著性差異;兩組患者血磷水平與基線水平比較有升高的趨勢，但是沒有顯著性差異（表1-2）。第二周到第四周，兩組患者血鈣水平繼續(xù)下降，均有顯著性差異，但是第二周時，第二組患者血鈣水平下降速度明顯高于第一組患者。第二周到第四周，兩組患者血磷水平均明顯升高，與基線水平比較有顯著性差異。第四周，兩組患者iPTH水平明顯升高，與基線水平比較有顯著性差異，兩組患

9、者之間比較無顯著性差異。
　　結(jié)論：鮭魚降鈣素可以有效治療血液透析患者高鈣血癥，并且具有很好的安全性。單獨使用鮭魚降鈣素僅能降低患者血鈣水平，患者血磷以及iPTH水平出現(xiàn)反彈。
　　第二部分：鮭魚降鈣素治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的研究。
　　目的：探討鮭魚降鈣素聯(lián)合碳酸鈣治療高鈣血癥血液透析患者鈣磷代謝紊亂的安全性和有效性。
　　方法：所選患者(n=60)均為血液透析時間超過6個月，血清鈣大于10.5m

10、g/dl。所有患者隨機(jī)分為2組，一組患者給予碳酸鈣聯(lián)合鮭魚降鈣素治療（組1），另一組患者給予碳酸鑭治療（組2），治療時間12周。每個月留取患者血液標(biāo)本化驗相關(guān)指標(biāo)，笫3個月檢測兩組患者骨密度(BMD)和冠脈鈣化分?jǐn)?shù)(CACS)。
　　結(jié)果：在實驗中，組1患者血鈣從10.72±0.39mg/dl降至10.09±0.28mg/dl，血磷從6.79±1.05mg/dl降至5.46±1.18mg/dl(P＜0.05);組2患者血鈣從10.

11、79±0.41mg/dl降至10.31±0.24mg/dl，血磷從6.64±1.15mg/dl降至5.43±1.28mg/dl(P＜0.05)，但兩組血清iPTH水平無明顯變化。兩組患者冠脈鈣化分?jǐn)?shù)(CACS)無明顯差異。與基線水平相比，組1患者骨密度(BMD)無明顯變化。組2患者骨密度水平較基線水平和組1患者明顯降低。
　　結(jié)論：鮭魚降鈣素聯(lián)合碳酸鈣治療血液透析患者高鈣血癥試驗證明，該治療方案不僅可以有效降低患者的血鈣水平，而且