Toll樣受體4及信號傳導(dǎo)途徑在新生兒窒息后多器官功能障礙綜合征的變化及意義.pdf

1、目的：研究窒息新生兒外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood monocytes，PBMCs)Toll樣受體4(To11 like receptor 4，TLR4)及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路髓樣分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)的變化與新生兒窒息后多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)的關(guān)系及其與病情預(yù)后的關(guān)系。

2、 方法：窒息后24小時(shí)之內(nèi)入院的足月新生兒50例，采集生后第1天及第3、7天的外周血及10例正常健康足月新生兒的外周血，分離單個(gè)核細(xì)胞。用免疫組化的方法檢測單核細(xì)胞TLR4及其胞內(nèi)MyD88的表達(dá)情況。所有新生兒均常規(guī)進(jìn)行經(jīng)皮血氧飽和度和心電監(jiān)測3天，同時(shí)作血肝功、腎功、心肌酶、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血?dú)夥治黾靶碾妶D和頭顱CT等檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)窒息后全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory resp

3、onse syndrome，SIRS)和MODS的發(fā)生情況及其疾病的轉(zhuǎn)歸情況，分析TLR4和MyD88表達(dá)與新生兒窒息后SIRS和MODS的關(guān)系及其與病情預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： (1)新生兒窒息后SIRS的發(fā)生率是80％，輕度室息組有71％發(fā)生了SIRS，重度窒息組有91％發(fā)生了SIRS。MODS的發(fā)生率是72％，其中，輕度窒息組有61％發(fā)生MODS，重度窒息組有86％發(fā)生MODS。50例窒息新生兒有46例治愈出院，2例病

4、情危重放棄治療，2例搶救無效死亡。 (2)正常健康足月新生兒的單個(gè)核細(xì)胞TLR4和MyD88的表達(dá)比較弱。窒息新生兒單個(gè)核細(xì)胞的TLR4和其胞內(nèi)的MyD88在窒息后第1天的表達(dá)增強(qiáng)，3天開始減弱，7天左右恢復(fù)正常。 (3)TLR4和MyD88在窒息新生兒的表達(dá)呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.70,P<0.01)；在窒息后第1天，TLR4和MyD88表達(dá)與新生兒危重癥評分呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.74和r=-0.73， P<0

5、.01)，與SIRS和MODS的發(fā)生率呈顯著正相關(guān)關(guān)系：發(fā)生了SIRS和MODS的病例，其TLR4和MyD88的表達(dá)呈++～+++的比例增多，差異具有顯著性意義(P<0.01)；預(yù)后差的病例，TLR4和MyD88的表達(dá)呈++～+++的比例增多，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 結(jié)論：新生兒窒息后SIRS和MODS的發(fā)生率都很高，窒息早期可能通過先天性免疫的“門戶”蛋白TLR4及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路MyD88的激活，引起單核巨噬細(xì)胞