曲古抑菌素A與羅格列酮聯(lián)合應(yīng)用對胃癌細胞增殖與侵襲能力的抑制作用.pdf

1、目的：研究組蛋白去乙酰化酶抑制劑曲古抑菌素A（TSA）與過氧化物酶體增殖物激活受體丫配體羅格列酮（ROZ）聯(lián)合應(yīng)用對胃癌細胞株SGC-7901增殖的影響，并探討其可能的作用機制。 方法：首先用不同濃度的TSA和ROZ分別作用于細胞，用四甲基偶氮唑藍（MTT）法檢測兩種藥物各自對細胞增殖的抑制作用，以篩選出合適的聯(lián)合濃度。將SGC-7901細胞隨機分組，即對照組、TSA組、ROZ組和TSA與ROZ聯(lián)合組。對各組細胞處理48h后，應(yīng)

2、用MTT法檢測細胞抑制率，并應(yīng)用流式細胞儀檢測細胞周期情況，RT-PCR檢測PPARy和cyclin D1 mRNA的表達。 結(jié)果：MTT顯示，對細胞抑制作用不顯著的低劑量TSA和ROZ聯(lián)用時能較大幅度增強ROZ的抑制效果，聯(lián)合組G0/G1期細胞比例較單用TSA或ROZ組明顯增加，且cyclin D1 mRNA表達明顯減少；TSA作用細胞后PPARγmRNA表達較對照組明顯增多，而ROZ單獨作用后PPARγmRNA表達無改變。

3、 結(jié)論：組蛋白去乙酰化酶通過一系列分子機制限制過氧化物酶體增殖物激活受體γ的激活，而聯(lián)合應(yīng)用TSA和ROZ可協(xié)同抑制胃癌細胞的增殖。 目的：觀察組蛋白去乙?；福╤istone deacetylase，HDAC）在過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ）途徑影響胃癌細胞株SGC-7901侵襲能力中的作用及機制。 方法：用不同濃度的HDAC抑制劑曲古抑菌素A（TSA）和PPARγ配體羅格列酮（ROZ）分別作用于細

4、胞，用四甲基偶氮唑藍（MTT）法檢測兩種藥物對細胞生長的抑制作用，以篩選出合適的聯(lián)合濃度。將SGC-7901細胞隨機分組，即對照組、TSA組、ROZ組和TSA與ROZ聯(lián)合組。用MTT法檢測細胞增殖抑制率，應(yīng)用Transwell小室法檢測各組胃癌細胞侵襲能力，應(yīng)用RT-PCR檢測各組細胞PPARγ、MMP2 mRNA表達情況，Western blot檢測MMP2蛋白的表達。 結(jié)果：5μmol/L ROZ和40 nmol/L TSA

5、為無明顯細胞毒性作用的最高濃度，低于此濃度的ROZ及TSA可減弱SGC-7901細胞的侵襲能力（P<0.01）。5μmol/L ROZ與20 nmol/L TSA聯(lián)合作用對SGC-7901細胞的侵襲抑制呈協(xié)同作用（q=1.41>1.15）。ROZ可以下調(diào)SGC-7901細胞MMP-2 mRNA和蛋白的表達（P<0.01），TSA與ROZ聯(lián)合處理對細胞MMP2表達較單用ROZ組下調(diào)明顯（P<0.01）。RT-PCR結(jié)果顯示TSA作用SGC