缺氧微環(huán)境對(duì)結(jié)直腸癌化療敏感性的影響及其逆轉(zhuǎn)的研究.pdf

1、[目的]探討結(jié)直腸癌組織中微環(huán)境缺氧存在與否及其對(duì)結(jié)直腸癌患者化療耐藥的影響及其分子生物學(xué)機(jī)制,為進(jìn)一步研究結(jié)直腸癌的治療方法及逆轉(zhuǎn)耐藥提供新的理論依據(jù)。 [方法]免疫組化分析78例結(jié)壹腸癌組織中HIF-1α、P-Gp表達(dá),分析腫瘤組織中HIF-1α與P-Gp表達(dá)的相關(guān)性。利用厭氧菌培養(yǎng)檢測(cè)設(shè)備構(gòu)建微環(huán)境缺氧模型,RT-PCR及Western-blot的方法檢測(cè)HIF-1α及mdr1/P-Gp基因及蛋白水平表達(dá)的影響,據(jù)此分析缺

2、氧誘導(dǎo)結(jié)直腸癌耐藥可能的分子生物學(xué)機(jī)制。 [結(jié)果]78例結(jié)直腸癌腫瘤組織中HIF-1α表達(dá)陽(yáng)性的有53例(67.9％),P-Gp表達(dá)陽(yáng)性表達(dá)有49(62.8％)。HIF-1α和P-Gp蛋白表達(dá)呈正相關(guān)。常氧環(huán)境下,結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW620存在HIF-1αm RNA水平的高表達(dá)和mdr1 mRNA水平的低表達(dá),隨著缺氧時(shí)間延長(zhǎng),HIF-1αmRNA的表達(dá)未見(jiàn)明顯變化,而mdr1的mRNA表達(dá)星時(shí)間依賴(lài)性增高,且較常氧條件下有顯著性