胃癌組織Eph基因的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后和化療敏感性的影響.pdf

1、胃癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率均較高，目前治療效果仍不理想。在分子水平上探討胃癌的發(fā)病機(jī)制有助于提供胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療的新途徑，也有助于探尋胃癌的預(yù)后因素，從而改善胃癌的治療效果。Eph受體是酪氨酸激酶受體家族中最大的亞家族，迄今此家族已發(fā)現(xiàn)16種受體和9種配體，并根據(jù)配體的不同分為A、B兩類。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Eph受體家族在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起重要作用，而且還跟某些腫瘤的血管生成有關(guān)。目前Eph基因在胃癌中的研究較少。本研究對(duì)E

2、ph基因在胃癌組織中的表達(dá)，及其對(duì)胃癌的進(jìn)展、預(yù)后以及對(duì)新輔助化療敏感性的影響進(jìn)行研究。 第一部分 Eph基因在胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理學(xué)指標(biāo)的關(guān)系 目的：檢測(cè)EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌組織中的表達(dá)，分析其與臨床多項(xiàng)指標(biāo)之間的關(guān)系，探索EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌發(fā)病和進(jìn)展方面的作用。 方法：利用實(shí)時(shí)定量RT-PCR和免疫組化染色的方法，檢測(cè)65例胃癌患者腫瘤和胃粘膜組織中Ep

3、hA1、EphA7基因的表達(dá)情況和58例胃癌患者腫瘤和胃粘膜組織中EphB1基因的表達(dá)情況，分析它們與多項(xiàng)臨床及病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。 結(jié)果：EphA1、EphA7、EphB1基因在胃癌患者中均有表達(dá)，并且表達(dá)程度均具有差異性。EphA1 mRNA和蛋白的表達(dá)程度同患者的淋巴結(jié)分期(P分別為0.011，0.040)和TNM分期(P分別為0.014，0.028)相關(guān)。EphA7 mRNA的表達(dá)程度同患者的淋巴結(jié)分期(P=0.024

4、)和TNM分期(P=0.048)相關(guān)，EphA7蛋白的表達(dá)程度同TNM分期(P=0.029)相關(guān)。EphB1 mRNA的表達(dá)同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期相關(guān)(P=0.045)，EphB1蛋白的表達(dá)同淋巴結(jié)分期(P=0.043)和TNM分期(P=0.001)相關(guān)。 結(jié)論：EphA1、EphA7受體在胃癌進(jìn)展過(guò)程中可能有促進(jìn)作用，EphB1受體可能能夠抑制胃癌的進(jìn)展。 第二部分 Eph基因與胃癌患者預(yù)后的關(guān)系 目的：研究EphA

5、1、EphA7、EphB1基因的表達(dá)對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響。 方法：隨訪第一部分患者的生存時(shí)間及腫瘤復(fù)發(fā)情況，將患者的生存情況同EphA1、EphA7、EphB1基因的表達(dá)程度及各臨床病理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行單因素及多因素生存分析。 結(jié)果：?jiǎn)我蛩胤治鲲@示患者的總生存時(shí)間同EphA1mRNA(P=0.001)、EphA1蛋白(P=0.029)、EphA7mRNA(P=0.012)、EphA7蛋白(P=0.001)的表達(dá)相關(guān)，EphA1

6、和EphA7基因高表達(dá)的患者生存時(shí)間較短，總生存時(shí)間還與根治程度(P=0.000)、淋巴結(jié)分期(P=0.000)、最后分期(P=0.001)相關(guān)；患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間也與EphA1mRNA(P=0.001)、EphA1蛋白(P=0.028)、EphA7mRNA(P=0.013)、EphA7蛋白(P=0.002)的表達(dá)相關(guān)，EphA1和EphA7基因高表達(dá)的患者腫瘤復(fù)發(fā)較早，無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間還與根治程度(P=0.000)、淋巴結(jié)分期(P=0

7、.000)、最后分期(P=0.001)相關(guān)。多因素生存分析顯示EphA1mRNA的表達(dá)程度、腫瘤最后分期和根治程度為獨(dú)立預(yù)后因素。EphB1基因的表達(dá)與患者生存時(shí)間無(wú)顯著相關(guān)性。 結(jié)論：EphA1及EphA7基因的表達(dá)影響胃癌患者的生存時(shí)間，可能作為胃癌預(yù)后的分子指標(biāo)，EphB1基因的表達(dá)對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響尚不明確。 第三部分胃癌Eph基因的表達(dá)與新輔助化療敏感性的研究 目的：研究EphA1、EphA7蛋白表達(dá)

8、對(duì)胃癌患者新輔助化療敏感性的影響，同時(shí)研究新輔助化療對(duì)EphA1、EphA7蛋白表達(dá)的影響。 方法：選擇55例伴有嚴(yán)重淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的進(jìn)展期胃癌患者，給予FLEEOX方案新輔助化療。分別將新輔助化療前后的胃癌組織標(biāo)本以免疫組化染色的方法檢測(cè)EphA1、EDhA7蛋白的表達(dá)情況，并比較其前后表達(dá)的差別。對(duì)比新輔助化療前后腹部CT檢查結(jié)果和病理學(xué)結(jié)果以評(píng)價(jià)化療的影像學(xué)及病理學(xué)緩解程度。比較新輔助化療前EphA1、EphA7蛋白的表達(dá)程度

9、與化療緩解程度的關(guān)系。 結(jié)果：EphA1蛋白表達(dá)程度與影像學(xué)緩解程度(P=0.044)和病理學(xué)緩解程度(P=0.018)顯著相關(guān)，EphA1蛋白高表達(dá)的患者化療敏感性較好。EphA7蛋白表達(dá)程度與新輔助化療緩解程度無(wú)顯著相關(guān)性。新輔助化療后EphA1和EphA7蛋白表達(dá)程度顯著降低。 結(jié)論：EphA1蛋白的表達(dá)程度可以作為胃癌新輔助敏感性的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。新輔助化療可以降低胃癌組織EphA1和EphA7的表達(dá)。 總