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1、研究目的:測(cè)定血管性癡呆(vasculardementia,VD)與非癡呆腦血管病(Non-dementiacerebrovasculardisease,NDCVD)患者及健康老年者血清葉酸、VitaminB12(cobalamin)水平,給予葉酸、VitaminB12治療VD患者,并應(yīng)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查法(minimentalstateexamination,MMSE)檢測(cè),分別評(píng)定各組及VD治療前后的認(rèn)知功能,比較其差別,分析并探討
2、其在VD的可能作用機(jī)制。 研究方法:選擇2003年7月-2004年12月期間山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、濟(jì)南市第四人民醫(yī)院及茌平縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院和門診患者80例,其中VD40人,為癡呆組,男24例,女16例,年齡55~88歲,平均(72.8±7.1)歲。NDCVD40人,為非癡呆組,男22例,女18例,年齡57~83歲,平均(68.2±5.3)歲。同期隨機(jī)選定40名體檢健康老年人作為對(duì)照組,男24名,女16名,年齡60~81歲,平均
3、(67.0±3.4)歲。先經(jīng)MMSE檢測(cè)確定有無癡呆,再依據(jù)Hachinski缺血量表評(píng)分確定為VD。全部VD患者符合1993年美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病和卒中研究所(NINDS)與國際神經(jīng)科學(xué)研究和教育學(xué)會(huì)(AIREN)聯(lián)合制定的NINDS-AIREN診斷標(biāo)準(zhǔn)。NDCVD組經(jīng)MMSE評(píng)定達(dá)不到癡呆標(biāo)準(zhǔn)但符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將VD組隨機(jī)分為兩組,在腦血管病相同治療基礎(chǔ)上一組加葉酸、VitaminB12治療,為治療組,
4、應(yīng)用時(shí)間28天。另一組不用為非治療組。三組均經(jīng)神經(jīng)科查體,常規(guī)檢查(血、尿、糞常規(guī),肝功,腎功,血脂及血糖測(cè)定,電解質(zhì)分析,EKG,CT或MRI),同時(shí)于晨時(shí)留空腹血4ml,盡快分離血清置-20℃冰箱儲(chǔ)存待檢測(cè),VD組治療后留標(biāo)本,方法同上。采用放射免疫法檢測(cè)血清葉酸(I125標(biāo)記)和VitaminB12(Co57標(biāo)記)水平。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)血清葉酸、VitaminB12濃度呈非正態(tài)分布,數(shù)據(jù)以中位數(shù)及95%可信區(qū)間(CI)表示,用Krus
5、kal-Wallis秩和檢驗(yàn)行資料的非參數(shù)檢驗(yàn),其它計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用方差分析,以雙側(cè)檢驗(yàn)P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果:1.三組在年齡、性別比例方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。VD、NDCVD患者伴高血壓病者,VD組患者有中風(fēng)史者、所受教育程度與對(duì)照組相比有顯著差異(P<0.01,P<0.05)??偰懝檀肌⒏视腿暗兔芏戎鞍譜D及NDCVD患者均比對(duì)照組高(tCHOLDLP<0.01,TGP<0.05)。
6、 2.本組VD患者臨床均有記憶力減退為核心癥狀,注意力、計(jì)算力、定向力均有不同程度下降。還可伴有情感障礙和行為異常。MMSE檢測(cè)發(fā)現(xiàn)多數(shù)項(xiàng)認(rèn)知功能指標(biāo)評(píng)分VD組均明顯低于NDCVD組及對(duì)照組(P<0.01,P<0.05),言語理解、時(shí)間定向、言語表達(dá)、畫圖、計(jì)算、注意和短程記憶評(píng)分之間的差異尤為顯著。 3.三組血清葉酸、VitaminB12水平以VD組最低,其中位數(shù)及95%可信區(qū)間分別為4.20ng/ml(4.07-5.50
7、),343.67pg/ml(296.54-413.73);NDCVD次之7.96ng/ml(7.14-8.59),486.01pg/ml(448.85-557.90);對(duì)照組最高9.91ng/ml(9.09-10.65),509.76pg/ml(491.40-573.03)。與對(duì)照組比較VD及NDCVD組均有顯著差異(P<0.01),VD與NDCVD組相比葉酸水平不同(P<0.01),而VitaminB12水平無差別(P>0.05)。三
8、組MMSE值VD組最低(16.05±5.94),NDCVD組次之(25.00±3.09),對(duì)照組最高(27.35±1.61)。各組之間明顯不同(P<0.01)。 4.治療組治療后血清葉酸、VitaminB12水平明顯升高,其中位數(shù)及95%CI分別為16.14(14.98-17.33),1675.89(1529.92-1890.46)。而非治療組較以前無明顯變化5.12(4.08-5.95),328.88(305.72-486.5
9、0)。治療組MMSE升高明顯(21.0±3.78),而非治療組增加不顯著(16.5±4.86)。兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。 結(jié)論:1.VD患者臨床表現(xiàn)以記憶力減退為核心癥狀,伴注意力、計(jì)算力、定向力等認(rèn)知功能不同程度下降及情感障礙和行為異常等。VD組與NDCVD及對(duì)照組比較,大部分認(rèn)知功能均有下降,言語理解、時(shí)間定向、言語表達(dá)、畫圖、計(jì)算、注意和短程記憶評(píng)分之間的差異尤為顯著。 2.NDCVD患者較健康對(duì)照組
10、血清葉酸、VitaminB12明顯低水平。VD患者血清葉酸較NDCVD、健康對(duì)照組明顯低水平,與NDCVD相比較VitaminB12無差別,較健康組明顯低水平。 3.補(bǔ)充葉酸、VitaminB12能改善VD患者臨床表現(xiàn)及認(rèn)知功能。增加葉酸、VitaminB12攝入量或藥物形式補(bǔ)充治療有可能成為防治VD及其認(rèn)知功能損害的有效途徑。 4.葉酸、VitaminB12缺乏可能是VD及其認(rèn)知障礙的因素之一??赡苁峭ㄟ^高水平的同型半
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