十一酸睪酮對雄性兔子髂動脈內(nèi)膜損傷后的修復(fù)作用.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發(fā)病率及死亡率有明顯的性別差異.雌激素對女性CHD的保護作用己得到證實.男性雄激素水平與CHD的關(guān)系日益受到重視.關(guān)于雄激素對男性CHD是否有保護作用,現(xiàn)仍存在爭議.本課題主要從雄激素對血管內(nèi)皮細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、血管平滑肌細胞增殖移行及其機制及動脈粥樣硬化(AS)形成的影響,探討雄激素影響AS發(fā)生、發(fā)展的機制. 材料和方法:成熟雄性日本大耳白兔25只,隨機分成5組(每組5只):正常對照組、單純?nèi)?/p>

2、組、小劑量睪酮補充組(去勢+TU 3mg/kg)、中劑量睪酮補充組(去勢+TU6mg/kg)和大劑量睪酮補充組(去勢+TU 12mg/kg).普通飼料喂養(yǎng).后4組均做去勢手術(shù)(切除雙側(cè)睪丸和附睪),正常對照組行假去勢術(shù)(暴露睪丸但不摘除).去勢后第7、14、21天肌肉注射十一酸睪酮(TU),正常對照組和單純?nèi)萁M肌注生理鹽水.去勢后第14天對所有動物行右側(cè)髂動脈內(nèi)皮剝脫術(shù).于不同時間測定血清總睪酮(TT).動物于去勢后第28天處死,取損

3、傷血管段,應(yīng)用掃描電鏡和HE染色觀察髂動脈內(nèi)膜的修復(fù)情況,測量血管內(nèi)膜和中膜的面積,算出內(nèi)膜/中膜面積比值. 結(jié)果: 1 光鏡觀察血管內(nèi)膜病理形態(tài)學(xué)變化5 組髂動脈內(nèi)膜均有不同程度的增厚.單純?nèi)萁M、小劑量睪酮補充組和中劑量睪酮補充組動脈內(nèi)膜增厚明顯,可見內(nèi)彈力板破壞,中膜平滑肌細胞增生,突破中膜而進入內(nèi)膜.大劑量睪酮補充組動脈內(nèi)膜增厚程度明顯減輕,接近正常對照組. 2 髂動脈內(nèi)膜/中膜面積比值測量單純?nèi)萁M、小

4、劑量睪酮補充組和中劑量睪酮補充組的髂動脈內(nèi)膜/中膜面積比值明顯高于正常對照組(P<0.01).大劑量睪酮補充組的髂動脈內(nèi)膜/中膜面積比值略大于正常對照組,統(tǒng)計學(xué)無顯著性差異(P>0.05). 3 掃描電鏡觀察球囊損傷髂動脈內(nèi)皮及修復(fù)情況掃描電鏡下正常對照組內(nèi)皮光滑,整齊連續(xù);單純?nèi)萁M內(nèi)皮幾乎完全缺失,暴露其下彈力纖維層,未見到新生內(nèi)皮細胞;小劑量睪酮補充組有少量散在的內(nèi)皮細胞覆蓋;中劑量睪酮補充組內(nèi)皮小片狀覆蓋,內(nèi)皮細胞飽滿,

5、呈現(xiàn)增殖旺盛狀態(tài);大劑量睪酮補充組新生內(nèi)皮修復(fù)明顯,排列趨于正常,偶有缺失. 4.TT水平的變化在去勢后第28天大劑量睪酮補充組血清TT水平接近正常對照組,其它組在不同時間點均低于正常對照組. 結(jié)論: 1.內(nèi)源性睪酮水平低下時雄兔髂動脈內(nèi)膜增生嚴重,生理性外源性睪酮補充使動脈內(nèi)膜增厚程度明顯減輕. 2.睪酮呈劑量依賴性促進內(nèi)皮修復(fù),生理水平的睪酮對內(nèi)皮細胞的修復(fù)作用最明顯. 3.生理水平的睪酮具有