表阿霉素化療對(duì)合并糖尿病的乳腺癌患者的心電損傷.pdf

1、目的:近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，在中國(guó)發(fā)達(dá)城市如北京、上海、天津等，乳腺癌已占婦女惡性腫瘤發(fā)病率的首位，成為婦女健康的最大威脅。蒽環(huán)類藥物化療在乳腺癌治療中占有重要地位，但它引起的心臟毒性常常限制其抗腫瘤療效，成為近年來人們研究的熱點(diǎn)。根據(jù)WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，心臟毒性的評(píng)定分別從節(jié)律、心功能和心包炎三個(gè)方面進(jìn)行。葸環(huán)類藥物導(dǎo)致心室舒張或收縮功能變化時(shí)已是較晚期階段，短期觀察陽性率低，而心臟電生理變化出現(xiàn)較早，而且陽性

2、率高。心臟電生理活動(dòng)的指標(biāo)中校正QT間期(QTc間期)和心率變異性(HRV)相對(duì)特異性高、可重復(fù)性強(qiáng)，故用于監(jiān)測(cè)心電活動(dòng)的變化優(yōu)于QRS波、心律失常、ST-T變化等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有高達(dá)16％的乳腺癌患者同時(shí)患有糖尿病。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于合并糖尿病這一危險(xiǎn)因素的乳腺癌患者接受蒽環(huán)類藥物后產(chǎn)生的心臟毒性作用研究尚少。本試驗(yàn)擬通過比較合并糖尿病女性乳腺癌患者和不合并糖尿病女性乳腺癌患者接受表阿霉素等藥物化療后的QTc間期及HRV，評(píng)估當(dāng)前臨床常用的乳

3、腺癌化療方案對(duì)心臟電生理活動(dòng)的毒性作用以及合并糖尿病是否會(huì)加重蒽環(huán)類藥物的心臟毒性，為臨床提供依據(jù)。
　　方法:收集我院乳腺中心自2012年5月至2013年9月間住院的合并糖尿病的女性乳腺癌患者25例，設(shè)為糖尿病組，并收集同時(shí)期年齡匹配的非糖尿病女性乳腺癌患者25例，設(shè)為對(duì)照組。所有患者均經(jīng)外科手術(shù)治療且術(shù)后病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌，術(shù)后采用EC方案(E:Epirubicin，表阿霉素;C:Cyclophosphamide，環(huán)磷酰胺

4、)化療4-6周期，試驗(yàn)階段觀察前4周期，化療前和前4周期化療結(jié)束后均進(jìn)行常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查和24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。所有糖尿病患者無冠心病、心功能不全、心律失常、高血壓、糖尿病腎病等糖尿病并發(fā)癥，糖尿病病程＜10年，平均（3.43±2.58）年。所有患者未接受過其它藥物化療及放療，化療前證實(shí)無心肺基礎(chǔ)疾病，EF值≥50％，無嚴(yán)重肝腎功能損害，無貧血，無甲亢或甲減，無嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，試驗(yàn)前1周內(nèi)未服用延長(zhǎng)QT間期及保護(hù)神經(jīng)類藥物。為了

5、試驗(yàn)結(jié)果不受干擾，所有病人未使用保護(hù)心肌類藥物。分析糖尿病組和對(duì)照組化療前后QTc間期和HRV的變化情況。HRV的分析指標(biāo)包括:(1)時(shí)域分析指標(biāo):①SDNN（standard deviation of allnormal-to-normal intervals，全部竇性心搏R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差）;②SDANN(standard deviation of the average of all normal-to-normal interva

6、ls in all5-minute intervals，24h每5min竇性心搏R-R間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差);③RMSSD(root mean square of differences between adjacentnormal-to-normal intervals，全部相鄰竇性R-R間期差值的均方根);④pNN50(percent of NN50 in the total number of normal-to-normalint

7、ervals，相鄰竇性R-R間期差值＞50ms的心搏數(shù)占竇性R-R間期總搏數(shù)的百分比）;(2)頻域分析指標(biāo):①LF(low frequency低頻0.04～0.15 Hz）受交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)共同影響;②HF(high frequency高頻0.15～0.40 Hz)反映迷走神經(jīng)張力;③LF/HF（低頻帶與高頻帶的比值），反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的均衡性。
　　結(jié)果:化療期間所有患者無心功能不全的臨床表現(xiàn)，3例患者出現(xiàn)短暫的心律失常

8、，未予處理。化療后血紅蛋白、電解質(zhì)、甲功均未見明顯異常。
　　1糖尿病組和對(duì)照組的年齡、體重指數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　2兩組患者QTc間期的比較:糖尿病組化療后QTc間期比化療前明顯延長(zhǎng)，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);對(duì)照組化療后QTc間期比化療前明顯延長(zhǎng)，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);糖尿病組化療前QTc間期和對(duì)照組化療前QTc間期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);糖尿病組化療后

9、QTc間期比對(duì)照組化療后QTc間期延長(zhǎng)，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)?？梢娞悄虿〗M患者接受表阿霉素化療后QTc間期延長(zhǎng)更明顯。
　　3兩組患者HRV的比較:糖尿病組化療后的SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、LF、HF比化療前降低，LF/HF比值升高，差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);對(duì)照組化療后的SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、LF、HF比化療前降低，LF/HF比值升高，差異均具有顯著

10、的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);糖尿病組化療前的SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50、LF、HF比對(duì)照組化療前低，LF/HF比值高，差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);糖尿病組化療前后SDNN、SDANN、LF、HF、LF/HF的差值比對(duì)照組大，差異均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);糖尿病組化療前后RMSSD、pNN50的差值與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明蒽環(huán)類藥物化療導(dǎo)致患者自主神經(jīng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為