TTA1與SynB修飾的明膠-硅氧烷納米粒的構(gòu)建及其靶向腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)性研究.pdf

1、在本研究中,首先通過(guò)兩步溶膠-凝膠法合成了明膠-硅氧烷納米粒子(GSNPs),之后在表面修飾有親水作用的聚乙二醇(PEG)、陽(yáng)離子穿膜肽SynB(RGGRLSYSRRRFSTSTSTGR)和寡核苷酸適配體TTA1(CCTGCACTTGGCTTGGATTTCAGAAGGGAGACCC)。探討經(jīng)PEG、SynB及TTA1修飾后的GS NPs在體內(nèi)跨BBB,BBTB及靶向腦膠質(zhì)瘤的性能,為該納米粒子作為入腦及靶向腦膠質(zhì)瘤轉(zhuǎn)運(yùn)載體的應(yīng)用提供理論

2、依據(jù)和實(shí)踐支持。本文工作主要分為以下三個(gè)方面:
　　 第一部分,以明膠、GPSM和APTMS為原材料,制備出GS NPs;TIA1能夠靶向識(shí)別腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞,引入PEG作為橋連劑連接GS NPs與TTA1,同時(shí)能延長(zhǎng)NPs在動(dòng)物體內(nèi)的血液循環(huán)時(shí)間;同時(shí)進(jìn)一步在NPs表面連接有助于NPs跨BBTB、BBB的陽(yáng)離子穿膜肽SynB。使用Zeta粒徑電位儀、透射電鏡和原子力顯微鏡對(duì)其進(jìn)行理化性能分析,證明該納米粒子表面有陽(yáng)性電荷、粒徑較小

3、、分散性好,具備作為藥物、基因等治療因子的載體;
　　 第二部分,通過(guò)提取腦膠質(zhì)瘤患者的膠質(zhì)瘤細(xì)胞(WHOⅢ-Ⅵ)以及使用人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251MG,分別建立腦膠質(zhì)瘤裸鼠顱內(nèi)模型,并對(duì)兩種原位腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物模型通過(guò)生長(zhǎng)狀態(tài)、影像學(xué)及病理解剖學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià),證實(shí)使用皮下移植瘤的腫瘤細(xì)胞建立的動(dòng)物模型在15-20 d時(shí)可用于實(shí)驗(yàn),且具有腫瘤形成較快、具有親本性,可較早用于實(shí)驗(yàn)等特點(diǎn);
　　 第三部分,本章以荷瘤裸小鼠為實(shí)驗(yàn)載體,