大腸癌錯配修復調控的分子事件研究.pdf

1、浙江大學博士學位論文大腸癌錯配修復調控的分子事件研究姓名：宋永茂申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：鄭樹2002.5.1浙江大學博士研究生論文大腸癌錯配修復調控的分子事件研究博士生導師宋永茂鄭樹教授摘要f大腸癌(ColorectalCancer，CRC)是我國最常見的九類惡性腫瘤之一，＼為癌癥死因的第五位。人類對于大腸癌的研究開始較早，至今對其分子事件的研究已取得了不少進展，抑癌基因其等位基因的雜合性缺失(LoseofHeteroz

2、ygosity，LOH)，及錯配修J芝(MismatchR印air，MMR)基因功能的缺陷導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MicrosatelliteInstability，MSI)是大腸癌發(fā)病的重要機制。MSI最早在遺傳性非息肉病性結直腸癌(HereditmTNonpol弭)osisColorectalCancer，HNPCC)中發(fā)現(xiàn)。HNPCC星常染色體遺傳，具有獨特的I靦床、病理特征，符合Amsterdam診斷標準稱為ICGHNPCC，符合可

3、疑HNPCC(SuspcctedHNPCC，smncc)診斷標準的稱為sHNPCC，已有研究證明兩者具有相似的分子基礎。MMR基因中hMSH2與hMLHI的突變在HNPCC中起主要的作用，但它們的突變在東西方和亞洲各國間有較大的差異，而我國對ICGHNPCC尤其是sHNPCC及MMR在HNPCC中的作用’尚無一個系統(tǒng)的研究。少／MSI的檢測常常被用于MMR基因突變分析前的篩選。由于微衛(wèi)星位點眾多，不同微衛(wèi)星的選擇常常得出不同的結論。研究

4、發(fā)現(xiàn)BAT26這個位于hMSH2基因第5內含子的特殊的26個(A)的重復序列，具有單態(tài)性，對MMRr基因缺陷的檢測更具有特異性。恒近來研究表明，BAT26結合其它單堿基～或多堿基重復序列的微衛(wèi)星位點將使MSI檢測結果更加可信。BAT25這個位于c—kit基因內含子中的特殊單堿基(A)n重復序列，也是個相對穩(wěn)定的位點，同樣可以有效地檢測MsI橢E否將BAT26單獨作為對MMR缺陷／檢測的指標，或將BAT25和BAT26結合直接作為一種簡單