阿托伐他汀預(yù)防治療對(duì)野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈舒張功能的影響.pdf

1、目的:探討不同劑量的阿托伐他汀預(yù)防治療對(duì)野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和非內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響。
　　方法:體重200-230g的雄性SD大鼠72只,隨機(jī)均分為:正常對(duì)照組(Ctr),肺動(dòng)脈高壓組(PAH),低劑量(5mg/kg/d,Lator)和高劑量(10mg/kg/d,Hator)阿托伐他汀預(yù)防治療組,共四組,每組18只。PAH、Lator及Hator組一次性腹腔注射野百合堿40mg/kg,Ctr組

2、腹腔注射等體積的生理鹽水。同時(shí),Lator及Hator組于野百合堿注射當(dāng)日起每日給予阿托伐他汀灌胃治療,Ctr組及PAH組僅予生理鹽水灌胃。1,2及4周后分別測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(mPAP,mmHg),右心室肥厚指數(shù)(RVHI％),觀察離體肺中、小動(dòng)脈環(huán)對(duì)不同血管活性物質(zhì)的收縮反應(yīng)和舒張反應(yīng)。
　　結(jié)果:與Ctr組大鼠相比,野百合堿注射后4周PAH組大鼠的平均肺動(dòng)脈壓力顯著升高(32.19±0.91vs14.39±0.35,p<0.0

3、1),但是使用阿托伐他汀預(yù)防治療4周后,LAtor和HAtor組大鼠平均肺動(dòng)脈壓明顯降低(19.13±1.01,17.55±0.20vs32.19±0.91;p均<0.01)。與此同時(shí),阿托伐他汀預(yù)防治療4周后LAtor和HAtor組大鼠RVHI%顯著降低(36.09±4.29vs56.76±5.86,28.93±5.08vs56.76±5.86,p均<0.01)。PAH組大鼠的肺小動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能在野百合堿注射后1周變化尚不明顯

4、,但是在野百合堿注射后2周即顯著減弱(5.81±0.87vs8.33±0.86,p<0.01)。不同劑量的阿托伐他汀預(yù)防治療1周或2周后Ctr組,LAtor組和HAtor組大鼠肺小動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能并無(wú)明顯差別,然而預(yù)防治療4周后Lator組及Hator組大鼠肺小動(dòng)脈環(huán)對(duì)Ach誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)減弱(6.51±0.99,6.41±0.56vs8.33±0.86,p均<0.05)。PAH組大鼠的肺小動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能在野百

5、合堿注射后1周或2周尚無(wú)明顯改變,但在野百合堿注射4周后即顯著減弱(5.89±0.97vs8.53±0.91,p<0.01)。不同劑量的阿托伐他汀預(yù)防治療1周后Ctr組,LAtor組和HAtor組大鼠肺小動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能并無(wú)明顯差別,但是與正常對(duì)照組大鼠相比,使用阿托伐他汀預(yù)防治療2周后,HAtor組大鼠肺小動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯改善(9.93±0.78vs8.53±0.91,p<0.01),預(yù)防治療4周后LAtor組和H

6、Ator組大鼠肺小動(dòng)脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能均減弱(6.81±0.76,6.92±0.62vs8.53±0.91,p均<0.05)。在離體肺中動(dòng)脈環(huán)中也有類(lèi)似的表現(xiàn)。
　　結(jié)論:野百合堿注射后4周能夠形成明顯的肺動(dòng)脈高壓模型,使用阿托伐他汀預(yù)防治療4周能夠顯著地降低其升高的壓力并改善右心室重構(gòu)。低劑量的阿托伐他汀早期干預(yù)對(duì)野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠肺中、小動(dòng)脈的早期內(nèi)皮依賴性舒張功能損害具有保護(hù)作用;但是只有高劑量的阿托伐他汀早期