阿托伐他汀預防治療對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺動脈舒張功能的影響.pdf

1、目的:探討不同劑量的阿托伐他汀預防治療對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能和非內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響。
　　方法:體重200-230g的雄性SD大鼠72只,隨機均分為:正常對照組(Ctr),肺動脈高壓組(PAH),低劑量(5mg/kg/d,Lator)和高劑量(10mg/kg/d,Hator)阿托伐他汀預防治療組,共四組,每組18只。PAH、Lator及Hator組一次性腹腔注射野百合堿40mg/kg,Ctr組

2、腹腔注射等體積的生理鹽水。同時,Lator及Hator組于野百合堿注射當日起每日給予阿托伐他汀灌胃治療,Ctr組及PAH組僅予生理鹽水灌胃。1,2及4周后分別測定肺動脈平均壓(mPAP,mmHg),右心室肥厚指數(shù)(RVHI％),觀察離體肺中、小動脈環(huán)對不同血管活性物質(zhì)的收縮反應和舒張反應。
　　結(jié)果:與Ctr組大鼠相比,野百合堿注射后4周PAH組大鼠的平均肺動脈壓力顯著升高(32.19±0.91vs14.39±0.35,p<0.0

3、1),但是使用阿托伐他汀預防治療4周后,LAtor和HAtor組大鼠平均肺動脈壓明顯降低(19.13±1.01,17.55±0.20vs32.19±0.91;p均<0.01)。與此同時,阿托伐他汀預防治療4周后LAtor和HAtor組大鼠RVHI%顯著降低(36.09±4.29vs56.76±5.86,28.93±5.08vs56.76±5.86,p均<0.01)。PAH組大鼠的肺小動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能在野百合堿注射后1周變化尚不明顯

4、,但是在野百合堿注射后2周即顯著減弱(5.81±0.87vs8.33±0.86,p<0.01)。不同劑量的阿托伐他汀預防治療1周或2周后Ctr組,LAtor組和HAtor組大鼠肺小動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能并無明顯差別,然而預防治療4周后Lator組及Hator組大鼠肺小動脈環(huán)對Ach誘導的內(nèi)皮依賴性舒張反應減弱(6.51±0.99,6.41±0.56vs8.33±0.86,p均<0.05)。PAH組大鼠的肺小動脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能在野百

5、合堿注射后1周或2周尚無明顯改變,但在野百合堿注射4周后即顯著減弱(5.89±0.97vs8.53±0.91,p<0.01)。不同劑量的阿托伐他汀預防治療1周后Ctr組,LAtor組和HAtor組大鼠肺小動脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能并無明顯差別,但是與正常對照組大鼠相比,使用阿托伐他汀預防治療2周后,HAtor組大鼠肺小動脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能明顯改善(9.93±0.78vs8.53±0.91,p<0.01),預防治療4周后LAtor組和H

6、Ator組大鼠肺小動脈非內(nèi)皮依賴性舒張功能均減弱(6.81±0.76,6.92±0.62vs8.53±0.91,p均<0.05)。在離體肺中動脈環(huán)中也有類似的表現(xiàn)。
　　結(jié)論:野百合堿注射后4周能夠形成明顯的肺動脈高壓模型,使用阿托伐他汀預防治療4周能夠顯著地降低其升高的壓力并改善右心室重構(gòu)。低劑量的阿托伐他汀早期干預對野百合堿誘導的肺動脈高壓大鼠肺中、小動脈的早期內(nèi)皮依賴性舒張功能損害具有保護作用;但是只有高劑量的阿托伐他汀早期