小鼠肝臟CD24+ NKT細(xì)胞的來源鑒定.pdf

1、自然殺傷性T細(xì)胞也稱為NKT細(xì)胞是一類非傳統(tǒng)型的T淋巴細(xì)胞，它既表達(dá)T細(xì)胞的表面marker又表達(dá)NK細(xì)胞的表面marker，主要識(shí)別由抗原提呈分子CD1d所提呈的脂類分子。與常規(guī)T細(xì)胞不同，NKT細(xì)胞表達(dá)恒定的TCR鏈（小鼠:Vα14-Jα18;人類:Vα24-Jα18）。NKT細(xì)胞具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能:首先成熟的NKT細(xì)胞可以分泌大量的Th1型細(xì)胞因子，同時(shí)具有分泌Th2型細(xì)胞因子的能力，并且具有殺傷功能，可以直接或者間接的與DC

2、、B細(xì)胞等多種細(xì)胞發(fā)生相互作用;其次NKT細(xì)胞不同的亞群體現(xiàn)了不同的免疫調(diào)節(jié)功能，目前為止，在不同的組織中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了不同的NKT亞群，NKT細(xì)胞發(fā)育過程中需要多種轉(zhuǎn)錄因子，根據(jù)轉(zhuǎn)錄因子的不同，可以分為NKT1，NKT2，NKT17三種NKT細(xì)胞亞群。NTK1主要位于肝臟與脾臟中，NKT2主要位于肺臟中，而NKT17主要位于外周淋巴結(jié)中，最新發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)生IL10的NKT10則主要存在于脂肪組織，具有NK1.1-CD4-的表型，并且這群NKT

3、10的發(fā)育不依賴于PLZF。NKT細(xì)胞不同的亞群在不同的組織中發(fā)揮不同的功能，而NKT細(xì)胞不同亞群是NKT細(xì)胞發(fā)揮不同功能的重要前提，因此我們想要深入的對(duì)NKT細(xì)胞的功能進(jìn)行研究，那么尋找NKT細(xì)胞的新亞群則具有重要的意義。
　　為了找到和深入研究NKT細(xì)胞新亞群，在實(shí)驗(yàn)室前期的工作中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)小鼠外周組織中只有肝臟和腸系膜淋巴結(jié)存在一群特殊的CD24+ NKT細(xì)胞，在前面實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我們對(duì)肝臟CD24+ NKT的表型進(jìn)一步鑒定，

4、我們發(fā)現(xiàn)肝臟CD24+ NKT不同于胸腺CD24+ NKT，其高表達(dá)CD44，低表達(dá)PD1，且肝臟中CD24+ NKT與CD24-NKT的Tetramer表達(dá)相同，而胸腺中CD24+ NKT的Tetramer表達(dá)要比CD24-NKT的低;我們對(duì)肝臟CD24+ NKT的定位與來源進(jìn)行了鑒定，初步的實(shí)驗(yàn)證明肝臟CD24+ NKT主要位于肝臟血竇中，且肝臟CD24+NKT是可以由其他組織的NKT細(xì)胞在肝臟特殊微環(huán)境下形成的一種特殊的NKT細(xì)胞

5、亞群;同時(shí)，脾臟NKT轉(zhuǎn)輸?shù)紺D1d KO小鼠中可以發(fā)育為肝臟CD24+ NKT，表明其在肝臟的發(fā)育是不依賴于CD1d的;我們也發(fā)現(xiàn)肝臟CD24+ NKT不受腸道菌群的影響;為了進(jìn)一步檢測(cè)肝臟CD24+ NKT與CD24-NKT之間或者胸腺CD24+ NKT與CD24-NKT之間的差異，我們進(jìn)行了樣品準(zhǔn)備方法的確定，目前我們也正在準(zhǔn)備測(cè)序當(dāng)中。在對(duì)ob/ob疾病模型小鼠中這群細(xì)胞的研究，我們發(fā)現(xiàn)ob/ob小鼠肝臟中CD24+ NKT細(xì)胞