小鼠肝臟干-祖細(xì)胞及其組織定位的鑒定.pdf

1、關(guān)于成體小鼠肝組織中肝干/祖細(xì)胞存在與否及其確切組織定位的問題，至今尚無直接證據(jù)證明。本文一方面采用脈沖追蹤的方法對小鼠肝干/祖細(xì)胞群及其組織定位進(jìn)行鑒定，另一方面采用尾靜脈注射5-氟尿嘧啶殺死成體小鼠(鼠齡為3周～4周)肝組織內(nèi)的增殖期細(xì)胞，進(jìn)而激活肝干/祖細(xì)胞，并對新增殖的干/祖細(xì)胞進(jìn)行脈沖追蹤和定位。結(jié)果表明，標(biāo)記保留細(xì)胞(LRCs)確實(shí)存在于成體小鼠肝組織中，它們表達(dá)細(xì)胞周期蛋白CyclinD3及其依賴性蛋白CDK6，而不表達(dá)干

2、細(xì)胞標(biāo)志Sca-1和c-Kit。LRCs主要定位在肝組織的中央靜脈和門管區(qū)周圍。長期追蹤發(fā)現(xiàn)，LRCs的數(shù)量基本保持恒定不變。這些長期保留標(biāo)記的DNA鏈很可能是‘永生化的DNA鏈’。另外，與標(biāo)記保留細(xì)胞群不同，成體小鼠肝組織內(nèi)還存在另一可結(jié)合凝集素DBA的肝干/祖細(xì)胞群，此群細(xì)胞并沒有融入BrdU標(biāo)記，并在分化為成熟細(xì)胞的過程中逐漸丟失結(jié)合DBA的能力。肝干/祖細(xì)胞的激活幾乎在損傷后4天被完全抑制。最終，受損的肝組織花費(fèi)約一周的時間完成