鹽酸伊伐布雷定片的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、鹽酸伊伐布雷定(Ivabradine Hydrochloride)是首個(gè)選擇性和特異性調(diào)節(jié)心率抑制劑，對竇房結(jié)有選擇性作用而對心臟內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮或心室復(fù)極化無作用。本品與最常用的心絞痛治療藥物β受體阻斷劑不同，不會引起呼吸道收縮或痙攣、心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)或反跳現(xiàn)象，為心絞痛治療開辟了一條前景光明的新途徑。本論文在對文獻(xiàn)資料研究的基礎(chǔ)上，依據(jù)現(xiàn)代研究的狀況，參考相同藥物的研究狀況及其他藥物同一劑型的研究方案，制定處方并進(jìn)行其制備工藝研究

2、，采用HPLC等現(xiàn)代分析技術(shù)，建立了制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察方法，擬定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對制劑的初步穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，為今后的新藥研究及規(guī)?；a(chǎn)提供試驗(yàn)依據(jù)。
　　 在處方工藝方面，本論文設(shè)計(jì)了規(guī)格為5mg(以C27H36N2O5計(jì))的制劑處方，通過設(shè)計(jì)處方主要從選擇適宜輔料和，適宜的薄膜包衣材料，在保證片劑外觀性狀及硬度合格的前提下，保證崩解時(shí)間合格，選擇適宜的薄膜包衣材料。按制備工藝制備產(chǎn)品，通過對制粒情況及顆粒的流動(dòng)性、可壓性、崩

3、解情況等進(jìn)行考察，對片芯的輔料種類進(jìn)行了初步篩選選擇，最終確定輔料包括為淀粉、糊精、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、乙醇、PVP-K30、硬脂酸鎂。通過考察包衣厚度對片劑的外觀及崩解的影響，，最終決定確定采用包衣材料為歐巴代(YS-1-7027型)。使用薄膜包衣的常規(guī)工藝條件進(jìn)行包衣操作，包衣的厚度定為增重1％，在小試基礎(chǔ)上進(jìn)行三批中試生產(chǎn)并對制備工藝進(jìn)行了驗(yàn)證。
　　 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，本實(shí)驗(yàn)對3批試制品進(jìn)行了性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、異

4、構(gòu)體、溶出度、含量均勻度、含量測定、微生物限度均的進(jìn)行了相關(guān)研究，根據(jù)研究結(jié)果并結(jié)合穩(wěn)定性研究結(jié)果制訂了鹽酸伊伐布雷定片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　 初步穩(wěn)定性試驗(yàn)方面：樣品在光照(4600lx)、高溫(60℃)、高濕(25℃RH92.5%)條件下放置10天，結(jié)果顯示在高溫(60℃)條件下樣品有關(guān)物質(zhì)略有增加，其它各項(xiàng)指標(biāo)均幾無變化；在光照(4600lx)、高濕(25℃RH92.5%)條件下樣品各項(xiàng)指標(biāo)均幾無變化，表明鹽酸伊伐布雷定片對光

5、照、高濕條件均較穩(wěn)定，對高溫條件相對穩(wěn)定性略差。
　　 鹽酸伊伐布雷定片模擬市售包裝條件，在加速(溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%)條件下放置6個(gè)月后有關(guān)物質(zhì)略有增加，其它各項(xiàng)指標(biāo)檢查結(jié)果均幾無變化，各項(xiàng)指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，表明本品在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%條件下穩(wěn)定性良好。
　　 鹽酸伊伐布雷定片模擬市售包裝條件，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%條件下，長期留樣12個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)均幾無