低劑量絲裂霉素誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡和抑制增殖的分子機制及調(diào)控.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文低劑量絲裂霉素誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡和抑制增殖的分子機制及調(diào)控姓名：趙長林申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：徐惠綿2001.12.1胞凋亡的機制大致分為三個階段：l、損傷的產(chǎn)生；2、損傷信號的傳導(dǎo)；3、易感細胞對損傷信號產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)發(fā)生凋亡。尸本實驗應(yīng)用細胞培養(yǎng)、細胞增殖動力學(xué)、細胞形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)、TUNEL染色、FCM及Wseternblot分析等技術(shù)，從凋亡發(fā)生、信號傳導(dǎo)和調(diào)控角度，探討了低劑量MMC

2、誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡和抑制增殖的內(nèi)在機制、特征及臨床意義。f我們的研究結(jié)果表明：在低劑量MMC誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡作用機制的體外實驗中：1誘導(dǎo)細胞凋亡是低劑量MMC抑制膀胱癌EJ細胞生長的主要機制，其機制大致分為三個階段：(1)D1NA損傷；(2)損傷信號的傳導(dǎo)；(3)敏感的癌細胞對損傷信號產(chǎn)生反應(yīng)發(fā)生凋亡。2Fas、FasL、Caspase一3凋亡相關(guān)基因參與了低劑量MMC誘導(dǎo)和(或)Fas／FasL介導(dǎo)的細胞凋亡及調(diào)控。在Caspase

3、一3對低劑量MMC誘導(dǎo)人膀胱癌細胞凋亡作用的體外實驗3本研究結(jié)果驗證了對抗Caspase一3可抑制低劑量MMC誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡。4Caspase一3在低劑量MMC誘導(dǎo)膀胱癌細胞凋亡中具有重要作用。5本研究結(jié)果為制定腫瘤治療策略提供了新思路。在低劑量MMC作用的膀胱癌組織中Fas、FasL、Caspase一3表達及意義的體內(nèi)實驗中：6低劑量MMC(O5mg／m1)能在體內(nèi)誘導(dǎo)敏感的膀胱癌細胞凋亡，其結(jié)果與體外實驗結(jié)果相同。7凋亡相關(guān)基因