Celecoxib對K562細胞的增殖抑制、凋亡誘導(dǎo)和化療增敏作用及分子機制.pdf

1、本研究用Celecoxib作用于K562細胞株及來自CML病人新鮮骨髓白血病細胞,觀察Celecoxib對CML細胞是否具有抑制增殖和凋亡誘導(dǎo)作用;確定Celecoxib作用于K562細胞的"靶位";聯(lián)合應(yīng)用Celecoxib與經(jīng)典抗CML藥物羥基脲作用于K562細胞,確定Celecoxib是否對羥基脲的抗CML作用具有化療增敏效應(yīng),并對其分子機制進行部分揭示.第一部分Celecoxib對CML細胞的增殖抑制效應(yīng)目的:確定Celecox

2、ib是否具有抑制CML細胞增殖的能力.結(jié)論:Celecoxib能夠有效地抑制CML細胞的增殖,并呈藥物濃度依賴性.第二部分Celecoxib對CML細胞的凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)目的:確定Celecoxib是否能誘導(dǎo)CML細胞凋亡.結(jié)論:Celecoxib能以濃度依賴性方式誘導(dǎo)CML細胞凋亡.第三部分Celecoxib對CML細胞增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)效應(yīng)的分子機制目的:(1)揭示Celecoxib抑制K562細胞增殖與細胞周期改變的關(guān)系;(2)證明K

3、562細胞是否存在COX-2蛋白和基因的表達,探尋COX-2在Celecoxib誘導(dǎo)的CML細胞凋亡中的作用;(3)確定Caspase-3活化在Celecoxib誘導(dǎo)的K562細胞凋亡中的重要作用.結(jié)論:Celecoxib通過影響細胞周期調(diào)節(jié)蛋白、阻斷細胞周期G1/S期"稽查點"、抑制COX-2靶位以及活化Caspase-3等途徑抑制K562細胞增殖及誘導(dǎo)K562細胞凋亡.第四部分Celecoxib對羥基脲抗K562細胞作用的化療增敏效