葛根素對鼠腦缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)p-Akt(Ser473)的作用研究.pdf

1、目的：研究永久MCAO大鼠腦缺血半暗帶皮質(zhì)區(qū)p-Akt（Ser473）變化及葛根素對其干預(yù)作用，探討PI3K/Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其關(guān)鍵蛋白p-Akt（Ser473）的變化在腦梗死大鼠腦組織損傷過程中的作用和葛根素腦保護的可能機制。 方法：雄性SD大鼠60只隨機分為5組（n=12）：假手術(shù)組、缺血組、LY組、葛根素組和葛根素+LY組。改良法制作SD大鼠永久性MCAO模型。各組大鼠于術(shù)后12h參照Zea Longa評分標(biāo)準(zhǔn)行神經(jīng)功

2、能評分后隨機取6只行腦片TTC染色計算梗死面積，余下6只制備腦組織石蠟切片行HE染色觀察病理改變、p-Akt（Ser473）免疫組織化學(xué)染色計算灰度級、TUNEL染色標(biāo)記凋亡細(xì)胞并計數(shù)。整理統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果：1．與假手術(shù)組比較，缺血組SD大鼠腦梗死12h腦缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）水平明顯降低，TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，大腦中動脈供血區(qū)呈現(xiàn)TTC不著色的蒼白灶，神經(jīng)功能缺損評分明顯增高（P<0．05）。

3、2．LY組與缺血組比較腦梗死12h缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）的表達(dá)水平、TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量、HE染色組織學(xué)觀察和腦梗死面積均無明顯變化，神經(jīng)功能評分無明顯差異（P>0．05）。3．與缺血組比較，葛根素明顯增強大鼠腦梗死12h缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）表達(dá)，減少TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量，減輕腦梗死缺血半暗帶組織損傷程度，減小腦梗死面積，降低神經(jīng)功能評分（P<0．05）。4．葛根素+LY組與葛根素組比較，大

4、鼠腦梗死缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）表達(dá)明顯降低、TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，組織損傷明顯加重，神經(jīng)功能評分明顯增高（P<0．05）。 結(jié)論：1．大鼠MCAO12h缺血半暗帶內(nèi)PI3K/Akt促進(jìn)細(xì)胞存活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的衰竭及其介導(dǎo)的p-Akt（Ser473）的表達(dá)降低參與了腦缺血的病理生理過程。2．葛根素對腦梗死12h大鼠的腦保護作用可能與其上調(diào)PI3K/Akt信號及其介導(dǎo)的內(nèi)源性腦保護介質(zhì)p-Akt（Ser4