葛根素對(duì)鼠腦缺血側(cè)皮質(zhì)區(qū)p-Akt(Ser473)的作用研究.pdf

1、目的：研究永久MCAO大鼠腦缺血半暗帶皮質(zhì)區(qū)p-Akt（Ser473）變化及葛根素對(duì)其干預(yù)作用，探討PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其關(guān)鍵蛋白p-Akt（Ser473）的變化在腦梗死大鼠腦組織損傷過程中的作用和葛根素腦保護(hù)的可能機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠60只隨機(jī)分為5組（n=12）：假手術(shù)組、缺血組、LY組、葛根素組和葛根素+LY組。改良法制作SD大鼠永久性MCAO模型。各組大鼠于術(shù)后12h參照Zea Longa評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)行神經(jīng)功

2、能評(píng)分后隨機(jī)取6只行腦片TTC染色計(jì)算梗死面積，余下6只制備腦組織石蠟切片行HE染色觀察病理改變、p-Akt（Ser473）免疫組織化學(xué)染色計(jì)算灰度級(jí)、TUNEL染色標(biāo)記凋亡細(xì)胞并計(jì)數(shù)。整理統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果：1．與假手術(shù)組比較，缺血組SD大鼠腦梗死12h腦缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）水平明顯降低，TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，大腦中動(dòng)脈供血區(qū)呈現(xiàn)TTC不著色的蒼白灶，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯增高（P<0．05）。

3、2．LY組與缺血組比較腦梗死12h缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）的表達(dá)水平、TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量、HE染色組織學(xué)觀察和腦梗死面積均無明顯變化，神經(jīng)功能評(píng)分無明顯差異（P>0．05）。3．與缺血組比較，葛根素明顯增強(qiáng)大鼠腦梗死12h缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）表達(dá)，減少TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量，減輕腦梗死缺血半暗帶組織損傷程度，減小腦梗死面積，降低神經(jīng)功能評(píng)分（P<0．05）。4．葛根素+LY組與葛根素組比較，大

4、鼠腦梗死缺血半暗帶內(nèi)p-Akt（Ser473）表達(dá)明顯降低、TUNEL染色陽性細(xì)胞數(shù)量明顯增多，組織損傷明顯加重，神經(jīng)功能評(píng)分明顯增高（P<0．05）。 結(jié)論：1．大鼠MCAO12h缺血半暗帶內(nèi)PI3K/Akt促進(jìn)細(xì)胞存活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的衰竭及其介導(dǎo)的p-Akt（Ser473）的表達(dá)降低參與了腦缺血的病理生理過程。2．葛根素對(duì)腦梗死12h大鼠的腦保護(hù)作用可能與其上調(diào)PI3K/Akt信號(hào)及其介導(dǎo)的內(nèi)源性腦保護(hù)介質(zhì)p-Akt（Ser4