葛根素對急性缺血再灌流損傷腎臟的保護作用

1、葛根素對急性缺血再灌流損傷腎臟的保護作用葛根素對急性缺血再灌流損傷腎臟的保護作用葛根素對急性缺血再灌流損傷腎臟的保護作用20110915江德文周琳英林從容高麗真吳翊欽葛根素(普樂林)是從中藥野葛根的總黃酮提取物中經(jīng)分離純化的一種注射劑，大量動物實驗及臨床研究：葛根素能改善心臟、腦缺血性疾病及其微循環(huán)作用［1］；但對脂質(zhì)過氧化過程和NaKATPase活性影響，尚無報道。本實驗建立大鼠腎臟急性缺血再灌流模型，觀察葛根素對急性缺血再灌流SD大

2、鼠腎臟形態(tài)功能和腎臟組織丙二醛(MDA)、NaKATPase活性的影響，以探討葛根素對急性缺血再灌流損傷腎臟功能保護作用及機制。一、材料與方法1.實驗動物：雄性SD大鼠共18只，體重(180～200g)，選用8周齡，由福建醫(yī)科大學實驗動物中心提供，隨機分成假手術(shù)組，對照組和治療組。2.模型建立：大鼠經(jīng)戊巴比妥鈉(40mgkg)腹腔注射麻醉后游離雙側(cè)腎臟，銀夾阻斷右腎動、靜脈30分鐘后放開，觀察右腎充血后，再結(jié)扎左腎動、靜脈，切除左腎。假

3、手術(shù)組：游離雙側(cè)腎臟，暴露30分鐘后再縫合，不作治療。治療組：腎缺血前尾靜脈注射葛根素(中外合資煙臺中策藥業(yè)有限公司提供，15mgkg)，缺血30分鐘后再靜脈追加相同劑量藥物，以后按30mgkg的劑量每6小時腹腔注射一次。對照組：用相同的方法注射等體積注射生理鹽水，三組大鼠分別于再灌注48小時后處死。附表葛根素對腎急性缺血再灌流損傷血Scr，腎組織MDA及NaKATPase影響組別只數(shù)血肌酐丙二醛NaKATPase(μmolL)(nmo

4、lmg蛋白)(μmolpimgpr110min)假手術(shù)組656.128.52是腎缺血時，腎組織局部腎素血管緊張素系統(tǒng)，兒茶酚胺增高，造成腎缺血，缺氧加重，線粒體功能受損，腎細胞損傷；當腎血流再通后，局部組織細胞生成大量RF，RF堆積對線粒體功能進一步破壞使腎組織脂質(zhì)過氧化損傷加重；另一方面線粒體功能受損，使NaKATPase供應能量受到影響；NaKATPase活性下降，造成細胞內(nèi)鈉離子轉(zhuǎn)運到細胞外發(fā)生困難，導致細胞水腫，胞質(zhì)疏松，又加重

5、了腎細胞損傷。因此，分析葛根素對急性缺血再灌流腎臟損傷保護作用，可能通過(1)具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化損傷作用；改善腎細胞NaKATPase活性；(2)拮抗腎素血管緊張素，兒茶酚胺所致收縮微血管作用，改善腎缺血、缺氧［5］。最終改善腎形態(tài)結(jié)構(gòu)和腎功能作用，通過本實驗研究拓展了葛根素應用范圍，為臨床上治療急性缺血灌流腎功能衰竭打下基礎(chǔ)，具有臨床應用價值。圖1假手術(shù)組：細胞密度中等，細胞核(Nu)，線粒體(Mi)均正常電鏡12000圖2

6、對照組：細胞內(nèi)見大量脂褐素(↑)及部分線粒體腫脹，嵴消失(△)電鏡9000圖3對照組：細胞內(nèi)多數(shù)線粒體(Mi)腫脹，嵴消失電鏡9000圖4治療組：細胞病變明顯減輕，僅個別線粒體輕度腫脹，嵴斷裂(↑)電鏡6000圖5治療組：細胞基本正常，細胞核(Nu)，線粒體(Mi)均未見明顯改變電鏡6000作者單位：350005福州，福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科(江德文、林從容、高麗真)，福建醫(yī)科大學電鏡室(周琳英、吳翊欽)參考文獻1陶忠華.新藥葛根