DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在肺癌患者外周血中的表達(dá)意義.pdf

1、背景與目的：
　　目前肺癌的發(fā)病率和死亡率已升至各種癌癥的首位，且由于空氣污染、人口老齡化等因素，發(fā)病率仍在升高，但肺癌的早期診斷現(xiàn)狀并不理想，從而對社會和患者形成較重負(fù)擔(dān)。因此需要我們尋找更好的早期診斷手段，提高患者生存率。肺癌發(fā)生的早期常有表觀遺傳事件發(fā)生，如DNA甲基化、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferase，DNMT)的改變，由此我們設(shè)計了此次試驗(yàn)，通過檢測不同人群外周血三種DNMTs的蛋白水平，探討

2、DNMTs蛋白水平變化與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，以期為肺癌的表觀遺傳學(xué)研究和肺癌的早期診斷提供有價值的信息。
　　方法：
　　應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測肺癌組（126例）、肺良性疾病組（138例）及健康對照組（146例）外周血三種DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT3a、DNMT3b和DNMT1）的蛋白水平，分析其在3組人群的表達(dá)差異，并分析性別、年齡、吸煙史、組

3、織學(xué)類型和臨床分期等臨床病理特征對DNMTs的蛋白水平的影響。
　　結(jié)果：
　　1.3種DNMTs蛋白水平的不分層比較結(jié)果外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平在肺癌組、肺良性疾病組、健康對照組三組整體比較均有差異(F值分別=11.472、5.592、14.866，P值分別=0.000、0.004、0.000)，具體表現(xiàn)為，肺癌組的蛋白水平均低于健康對照組（P均＜0.05），肺癌組和肺良性疾病組間的蛋白水平無統(tǒng)

4、計學(xué)差異（P均＞0.05）。
　　2.3種DNMTs蛋白水平的分層比較結(jié)果
　　2.1、DNMT3a蛋白水平的分層比較結(jié)果男性、女性、＜60歲、≥60歲、不吸煙人群分層中，肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組三組整體DNMT3a水平均存在統(tǒng)計學(xué)差異(F值分別=5.429、4.268、8.352、4.467、10.278，P值分別=0.005、0.016、0.000、0.014、0.000)，且肺癌組的DNMT3a水平均低于健康對

5、照組（P均＜0.05），肺癌組和肺良性疾病組間的DNMT3a蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）。
　　2.2、DNMT3b蛋白水平的分層比較結(jié)果女性、＜60歲、不吸煙人群分層中，肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組三組整體DNMT3b蛋白水平均存在統(tǒng)計學(xué)差異(F值分別=3.719、5.760、4.238，P值分別=0.027、0.004、0.015)，且肺癌組的蛋白水平均低于健康對照組（P均＜0.05）。
　　2.3、DNM

6、T1蛋白水平的分層比較結(jié)果男性、＜60歲、≥60歲、吸煙、不吸煙人群分層中，肺癌組、肺良性疾病組和健康對照組三組整體的DNMT1水平均存在統(tǒng)計學(xué)差異(F值分別=16.963、8.935、4.142、14.459、6.081，P值分別=0.000、0.000、0.018、0.000、0.003)，且肺癌組的DNMT1水平均低于健康對照組（P均＜0.05），肺癌組和肺良性疾病組間的蛋白水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）。
　　3.不同

7、性別、年齡及吸煙史間DNMTs蛋白水平的比較結(jié)果不同性別、年齡、吸煙史對DNMTs蛋白水平的影響在不同組間不同。不同年齡段和不同吸煙史的肺癌組DNMT3a蛋白水平有統(tǒng)計學(xué)差異(t值分別=-2.566、2.039，P值分別=0.011、0.044)，不同年齡段的肺癌組DNMT3b蛋白水平有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.467，P=0.015)，不同吸煙史的肺良性疾病組DNMT1蛋白水平有統(tǒng)計學(xué)差異（t=1.987，P=0.049），不同性別和吸煙

8、史的健康對照組DNMT1蛋白水平有統(tǒng)計學(xué)差異(t值分別=2.445、3.782，P值分別=0.016、0.000)。
　　4.不同組織類型及臨床分期間DNMTs蛋白水平的比較結(jié)果不同組織類型間外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（表6中t值分別=-0.377、-0.051、-1.125，P值分別=0.707、0.959、0.263，表7中t值分別=-0.978、0.597、-1.061，P值分別=0.

9、331、0.552、0.291）;不同臨床分期間外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（t值分別=-0.249、-0.368、-0.398，P值分別=0.804、0.714、0.691）。
　　結(jié)論：
　　外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平降低與肺癌有關(guān)，但外周血DNMTs表達(dá)能否做為肺癌早期診斷標(biāo)志物需進(jìn)一步深入研究。外周血DNMT3a、DNMT3b和DNMT1蛋白水平與肺癌的