中國(guó)五地區(qū)亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌氨基糖苷類修飾酶及甲?；富蛐头植急容^.pdf

1、目的：銅綠假單胞菌(PseudomonasAeruginosa，PA)是院內(nèi)感染主要的病原菌，也見(jiàn)于多種社區(qū)感染。銅綠假單胞菌對(duì)多種抗菌藥物耐藥，治療困難，死亡率高。氨基糖苷類抗菌藥物是重要的抗假單胞菌藥物，常與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物合用治療銅綠假單胞菌感染。自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌對(duì)氨基糖苷類抗菌藥物耐藥以來(lái)，銅綠假單胞菌對(duì)氨基糖苷類藥物的耐藥性已經(jīng)成為全球性的問(wèn)題。本研究旨在了解中國(guó)五地區(qū)(成都，杭州，北京，上海和廣州)亞胺

2、培南耐藥的銅綠假單胞菌對(duì)六種氨基糖苷類藥物(阿米卡星，慶大霉素，異帕米星，妥布霉素，卡那霉素及奈替米星)的敏感性；了解五地區(qū)亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌中氨基糖苷類修飾酶及甲?；傅姆植记闆r，并進(jìn)行比較研究。 方法：從中國(guó)五個(gè)地區(qū)(成都，杭州，北京，上海和廣州)收集了146株亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌(Imipenem-resistant Pseudomonasaeruginosa，IRPA)。使用瓊脂稀釋法檢測(cè)了146株IRPA

3、對(duì)阿米卡星，慶大霉素，異帕米星，妥布霉素，卡那霉素及奈替米星等6種氨基糖苷類藥物的最低抑菌濃度(Minimum inhibitory concentrations，MICs)，了解藥物敏感性及菌株的耐藥表型。使用PCR法擴(kuò)增氨基糖苷類修飾酶(Aminoglycosides modifying enzymes，AMEs)及甲?；傅木幋a基因，陽(yáng)性PCR產(chǎn)物純化后測(cè)序，與GenBank已登錄的氨基糖苷類修飾酶及甲?；妇幋a基因進(jìn)行比對(duì)。

4、 結(jié)果：146株IRPA對(duì)Amk，Gm，Ise，lob，Km及Net的敏感率分別為27.9％，1.4％，9.5％，23.8％，O％和13.6％，且有明顯的地區(qū)差異。16種AMEs中有6種基因型獲得陽(yáng)性的PCR結(jié)果，分別是aac(3)-Ⅱ、aac(6)-Ⅰ、aac(6)一Ⅱ、ant(2)-Ⅰ、ant(3)-Ⅰ和aph(3)-Ⅳ，它們的檢出率依次為33.6％，15.8％，19.9％，28.8％，14.4％和4.8％；aac(3)-Ⅱ是

5、最常見(jiàn)的基因型。AMEs分布存在明顯的地區(qū)差異。五個(gè)地區(qū)共有5l株IRPA未檢測(cè)出16種AMEs中的任何一種，分別為成都6株、杭州6株、北京14株、上海5株和廣州20株。五個(gè)地區(qū)共有9株IRPA的耐藥表型與AMEs基因型檢測(cè)結(jié)果不符，分別為成都2株(5，10)、杭州4株(R18，R20，R32，R35)和北京3株(B1，B26，：B27)。其余137株RPA的耐藥表型與AMEs基因型檢測(cè)結(jié)果一致。在世界上首次于銅綠假單胞菌中檢測(cè)到rmt

6、B基因型。146株IRPA中檢測(cè)到7株IRPA攜帶rmtB基因，分別是成都第1l、17和18號(hào)菌株，北京第B3和：B28號(hào)菌株，上海第S15號(hào)菌株，廣州第G11號(hào)菌株。 結(jié)論：五個(gè)地區(qū)亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌對(duì)氨基糖苷類抗菌藥物耐藥情況嚴(yán)重。Amk，Tob，Net和Ise對(duì)亞胺培南耐藥的銅綠假單胞菌仍具有一定的敏感性。由氨基糖苷類修飾酶介導(dǎo)的耐藥多為高水平耐藥(MIc>256mg／L)。一個(gè)菌株由多個(gè)氨基糖苷類修飾酶基因介導(dǎo)耐