HLA半相合淋巴細(xì)胞輸注治療59例難治性實(shí)體瘤的臨床分析.pdf

1、目的：觀察HLA半相合淋巴細(xì)胞輸注治療難治性實(shí)體瘤的近期療效、毒副反應(yīng)及對(duì)生活質(zhì)量的影響，探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。 資料與方法：經(jīng)多次治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或病情進(jìn)展的IV期實(shí)體瘤患者，理解并愿意接受HLA半相合淋巴細(xì)胞輸注，簽署知情同意書(shū)。所有患者在進(jìn)行供者淋巴細(xì)胞輸注(DLI)治療前4～8周或同時(shí)接受常規(guī)治療。胃癌患者在進(jìn)行DLI治療前4～8周接受常規(guī)劑量的“紫杉類(lèi)+奧沙利鉑”或“卡培他濱”化療，腎癌患者在DLI治療期間同時(shí)口服“沙利度

2、胺”，肝癌患者在進(jìn)行DLI治療前4～8周接受“順鉑+表阿霉素”肝動(dòng)脈栓塞化療，其余患者在進(jìn)行DLI治療前均接受不同方式的常規(guī)劑量的放療或化療。供受者間需測(cè)定HLA-A、HLA-B、HLA-DR共6個(gè)位點(diǎn)，選定合適的供者后對(duì)其進(jìn)行ABO血型、乙肝表面抗原、艾滋病病毒抗體、丙肝病毒抗體及梅毒抗體的檢測(cè)。符合條件的供者在CS-3000Plus血細(xì)胞分離機(jī)上按“淋巴細(xì)胞采集程序”采集單個(gè)核細(xì)胞，循環(huán)血量為8000ml，采集的供者單個(gè)核細(xì)胞約55

3、ml，加145ml的生理鹽水稀釋到200ml；經(jīng)稀釋、混勻后的采集血送我院放射治療中心接受60Go照射(DT25Gy)后輸注給患者，每4～8周重復(fù)一次，治療前后監(jiān)測(cè)患者CD3/HLA-DR、CD25值的變化，同時(shí)觀察是否發(fā)生GVHD。aGVHD臨床分級(jí)按Glucksberg標(biāo)準(zhǔn)分為I～I(xiàn)V級(jí)，cGVHD按NIH共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)分為輕、中、重度：每次輸注后4周對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)評(píng)價(jià)，按RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(

4、SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR+SD所占的比率作為疾病控制率(DCR)，同時(shí)按卡氏體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)。 結(jié)果：①2004年2月至2008年8月，我院59例IV期難治性實(shí)體瘤患者接受含有(0.983±0.425)×108CD3+細(xì)胞/Kg體重的DLI，全部病例均可評(píng)價(jià)療效。胃癌16例，CR1例，SD8例，PD7例，DCR為56.25％，中位總生存期為15.7個(gè)月(8.5～52.1個(gè)月)；腎癌13例，C

5、R1例，SD5例，PD7例，DCR為46.15％，中位總生存期為28.3個(gè)月(8.9～46.4個(gè)月)；肝癌11例，SD6例，PD5例，DCR為54.55％，中位總生存期為9.6個(gè)月(3.6～51.2個(gè)月)；其他惡性實(shí)體瘤共19例，PR1例，SD6例，PD12例，DCR為36.84％，中位總生存期16.3個(gè)月(7.4～54.8個(gè)月)。②接受2～7次DLI組的DCR高于僅接受1次DLI組(P<0.05)；接受>1.0×108CD3+細(xì)胞/K

6、g組的DCR高于<1.0×108CD3+細(xì)胞/Kg組(P<0.005)；46例患者在DLI治療前后進(jìn)行CD3/HLA-DR和CD25的檢測(cè)，CD3/HLA-DR升高組的DCR高于降低組(P<0.005)，CD25升高組的DCR高于降低組(P<0.05)。不同病種、供受者不同性別組合、不相合位點(diǎn)數(shù)不同組別間DCR的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.50)。③全部病例均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，其中有10例(16.95％)發(fā)生了Ⅰ～Ⅱ級(jí)的aGVHD，未發(fā)現(xiàn)Ⅲ