他克莫司治療難治性重癥肌無(wú)力患者的臨床療效及其對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的影響.pdf

1、目的:(1)檢測(cè)重癥肌無(wú)力(MG)患者的外周血CD4+CD25highT細(xì)胞及CD8+CD28-T細(xì)胞的數(shù)量,探討與臨床表征的關(guān)系。(2)觀察他克莫司(FK-506)治療難治性重癥肌無(wú)力患者的臨床療效,通過(guò)檢測(cè)他克莫司對(duì)MG患者外周血淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量及功能的影響來(lái)探討其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　 方法:(1)研究對(duì)象為2007年10月-2009年5月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院專病門診或住院的51例MG患者。所有患者均由神經(jīng)科醫(yī)師根據(jù)典

2、型的臨床表現(xiàn)、新斯的明試驗(yàn)或重復(fù)電刺激檢測(cè)及乙酰膽堿受體抗體檢測(cè)確診,并設(shè)正常對(duì)照組(normal control,NC)35例;15例MG患者為FK-506治療組,30例為非FK-506治療組,剩余6例患者僅隨訪一次而脫落,故沒納入第二部分的研究對(duì)象。(2)流式細(xì)胞儀檢測(cè)MG組及正常對(duì)照組的外周血CD4+CD25highT細(xì)胞等淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量;(3)15例MG患者予FK-506小劑量(3mg/d)治療24周,30例非FK-506治

3、療組MG患者給與其他免疫抑制劑治療(單獨(dú)強(qiáng)的松或硫唑嘌呤合并強(qiáng)的松)作為對(duì)照研究,分別在治療前和治療后第4周,第8周,第12周,第16周,第20周和第24周對(duì)FK-506治療組及非FK-506治療組MG患者進(jìn)行臨床療效指標(biāo)MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表(MGFA-QMG),日常生活能力量表(ADL),徒手肌力測(cè)試(MMT)和疲勞試驗(yàn)參數(shù)評(píng)估;(4)于治療前和治療后第4,12及24周采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩組MG患者外周血的CD4+CD25hi

4、ghT細(xì)胞等淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量,觀察其治療的動(dòng)態(tài)變化;(5)采用ELISA法檢測(cè)FK-506治療組MG患者的TH1和TH2淋巴細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子如IFN-Y,IL-2,IL-13等。
　　 結(jié)果:(1)MG患者外周血中CD4+CD25highT細(xì)胞及CD8+CD28-T細(xì)胞數(shù)量構(gòu)成比均明顯低于正常對(duì)照組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01);病情未能控制的MG患者外周CD4+CD25highT淋巴細(xì)胞及CD8+

5、CD28-T細(xì)胞構(gòu)成比顯著低于病情穩(wěn)定MG患者(P＜0.01);胸腺切除的MG患者CD4+CD25highT細(xì)胞的構(gòu)成比高于胸腺未切除患者的(P＜0.05)(2)無(wú)論FK-506治療組還是非FK-506治療組治療不同時(shí)間點(diǎn)的各療效指標(biāo)評(píng)分與基線相比均明顯下降,其差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),但FK-506治療組改善趨勢(shì)更優(yōu)于對(duì)照組,具顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=9.312,P＜0.01;F=24.551,P＜0.01;F=10.710

6、,P＜0.01)。作為次要療效指標(biāo)的強(qiáng)的松合并用藥減量事件發(fā)生率在第4周達(dá)69.2％,而非FK-506治療組僅達(dá)12.5％,并且FK-506治療組強(qiáng)的松減量的幅度明顯優(yōu)于非FK-506治療組。(3)治療第24周FK-506治療組MG患者外周血CD4+CD25highT細(xì)胞數(shù)量較基線明顯減少(P＜0.01),但非FK-506治療組MG患者的CD4+CD25highT細(xì)胞數(shù)量明顯升高(P＜0.01);FK-506治療組MG患者外周血CD8+

7、CD28-T細(xì)胞與非FK-506治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05):隨治療時(shí)間延長(zhǎng)FK-506治療組MG患者外周血CD19+BAFF-RB細(xì)胞數(shù)量亦顯著下降(P＜0.05),治療結(jié)束時(shí)較基線下降48％。(4)FK-506治療組MG患者外周血IFN-Y細(xì)胞囚子濃度與基線相比較明顯下降,差異具顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論(1).重癥肌無(wú)力患者外周血存在多種調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的異常,而且與疾病的穩(wěn)定程度密切相關(guān)。