野生型p53基礎(chǔ)治療涎腺腺樣囊性癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:涎腺腺樣囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是較為常見(jiàn)的涎腺惡性腫瘤之一.由于其侵襲性廣,尤其是嗜神經(jīng)并沿其逐漸擴(kuò)散,易血行轉(zhuǎn)移,術(shù)后易于復(fù)發(fā).該腫瘤對(duì)放療、化療不敏感,所以遠(yuǎn)期療效不佳.為了探討p53基因在臨床治療涎腺腺樣囊性癌的可行性,本實(shí)驗(yàn)以涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞SACC-83為對(duì)象觀察了腺病毒載體介導(dǎo)的外源性野生型p53基因?qū)ζ涠肆Ｃ富钚约稗D(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的影響以及對(duì)SACC-83細(xì)胞

2、生物學(xué)特性的作用;檢測(cè)SACC-83細(xì)胞中DNA polβ啟動(dòng)子的活性;并對(duì)不同啟動(dòng)子調(diào)控的p53基因表達(dá)的變化和p53基因在引起DNA損傷的各種刺激因素下的反應(yīng)做初步的探討,旨在為開(kāi)展體內(nèi)涎腺腺樣囊性癌的p53基因治療提供新的途徑及理論依據(jù).結(jié)論:Tfx<'TM>-20脂質(zhì)體法可以成功將外源性野生型p53基因?qū)胂严傧贅幽倚园┘?xì)胞SACC-83,并有效表達(dá);外源性野生型p53基因可以降低涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞SACC-83的端粒酶活性,并

3、可能是通過(guò)抑制端粒酶逆轉(zhuǎn)錄催化亞單位hTERT基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性來(lái)實(shí)現(xiàn);腺病毒載體介導(dǎo)的外源性野生型p53基因的導(dǎo)入可以重建涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞中野生型p53基因的正常抑癌功能,從而使涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞SACC-83的生物學(xué)特性改變,細(xì)胞在G<,1>期出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯,細(xì)胞的非錨定依賴(lài)性生長(zhǎng)受到抑制,活力減弱,細(xì)胞增殖能力下降,成瘤率降低;DNA polβ啟動(dòng)子在涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞中有較高活性;DNA polβ啟動(dòng)子能夠高效調(diào)控p53基因,