α-synuclein蛋白及抑制劑對酪氨酸酶的調(diào)控機制.pdf

1、酪氨酸酶( EC.1.14.18.1)是一種廣泛存在于自然界中含銅的金屬氧化酶，它具有單酚酶活性，可以將酪氨酸羥化形成L-多巴(L-DOPA)，也具有二酚酶活力，將L-多巴氧化成多巴醌。它是生物形成黑色素合成的關鍵酶，決定了皮膚和頭發(fā)色素的顏色。酪氨酸酶的異常表達引起了各種各樣的皮膚病，如老年斑及光照損傷等。它還與人腦中的神經(jīng)黑色素形成及神經(jīng)退行性病變相關的帕金森病有關，因此酪氨酸酶抑制劑臨床應用于與黑色素失調(diào)相關疾病的治療。其在美白化

2、妝品及日曬變黑應用方面具有重要作用。 本論文從天然植物中分離純化出對酪氨酸酶具有很強抑制作用的抑制劑并探討其對單酚酶和二酚酶活性的抑制作用機理。再以小鼠B16F10細胞的酪氨酸酶為研究對象，研究其對黑色素生成量的影響及其相關基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制。最后，以果蠅為動物模型研究酪氨酸酶抑制劑對酪氨酸酶代謝途徑中相關產(chǎn)物多巴胺生成量的影響。在篩選酪氨酸酶抑制劑過程中，發(fā)現(xiàn)了與帕金森病相關的α-synuclein蛋白的過表達能顯著抑制黑色素

3、的生成量，這預示著酪氨酸酶與帕金森病可能有著某種相關性，因此研究了α-synuclein蛋白對小鼠B16F10細胞酪氨酸酶轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機制。相關研究內(nèi)容和結(jié)果如下： (1)對酪氨酸酶有抑制作用的化合物：Cardol trienes，Cardol diene，Cardnol trienes，Cardanol diene，Cardanol monone，研究了它們對對酪氨酸酶的抑制機理及對小鼠B16F10細胞的黑色素生成量的影響及其相