α-synuclein蛋白及抑制劑對酪氨酸酶的調(diào)控機(jī)制.pdf

1、酪氨酸酶( EC.1.14.18.1)是一種廣泛存在于自然界中含銅的金屬氧化酶，它具有單酚酶活性，可以將酪氨酸羥化形成L-多巴(L-DOPA)，也具有二酚酶活力，將L-多巴氧化成多巴醌。它是生物形成黑色素合成的關(guān)鍵酶，決定了皮膚和頭發(fā)色素的顏色。酪氨酸酶的異常表達(dá)引起了各種各樣的皮膚病，如老年斑及光照損傷等。它還與人腦中的神經(jīng)黑色素形成及神經(jīng)退行性病變相關(guān)的帕金森病有關(guān)，因此酪氨酸酶抑制劑臨床應(yīng)用于與黑色素失調(diào)相關(guān)疾病的治療。其在美白化

2、妝品及日曬變黑應(yīng)用方面具有重要作用。 本論文從天然植物中分離純化出對酪氨酸酶具有很強(qiáng)抑制作用的抑制劑并探討其對單酚酶和二酚酶活性的抑制作用機(jī)理。再以小鼠B16F10細(xì)胞的酪氨酸酶為研究對象，研究其對黑色素生成量的影響及其相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制。最后，以果蠅為動物模型研究酪氨酸酶抑制劑對酪氨酸酶代謝途徑中相關(guān)產(chǎn)物多巴胺生成量的影響。在篩選酪氨酸酶抑制劑過程中，發(fā)現(xiàn)了與帕金森病相關(guān)的α-synuclein蛋白的過表達(dá)能顯著抑制黑色素

3、的生成量，這預(yù)示著酪氨酸酶與帕金森病可能有著某種相關(guān)性，因此研究了α-synuclein蛋白對小鼠B16F10細(xì)胞酪氨酸酶轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)制。相關(guān)研究內(nèi)容和結(jié)果如下： (1)對酪氨酸酶有抑制作用的化合物：Cardol trienes，Cardol diene，Cardnol trienes，Cardanol diene，Cardanol monone，研究了它們對對酪氨酸酶的抑制機(jī)理及對小鼠B16F10細(xì)胞的黑色素生成量的影響及其相