慢性鋁暴露大鼠記憶功能障礙及抗氧化類天然植物干預作用的研究.pdf

1、目的：研究慢性鋁暴露對大鼠記憶功能的損害機制以及抗氧化類天然植物(紅葡萄酒、六味地黃方劑)對記憶功能損害的干預作用。在學習和記憶行為學及微觀層次上，從大鼠空間學習記憶功能的行為和表達突觸可塑性功能的海馬 DG區(qū)(PP-DG)的長時程增強(10ng-terrn Potentiation，LTP)及長時程抑制(10ng-termdepression，LTD)，結合海馬區(qū)神經細胞的病理學檢測等方法，綜合研究慢性鋁暴露對大鼠記憶功能的損害機制，

2、研究以抗氧化類天然植物為主要來源的紅葡萄酒、六味地黃方劑對慢性鋁暴露大鼠記憶功能障礙干預的有效作用，探索其可能作用機制。本研究為應用抗氧化類天然植物對慢性鋁暴露導致記憶損傷的預防和治療提供了理論和實驗的支持。 方法： 將SD大鼠按體重隨機分為5組：(1)正常對照組：(2)慢性鋁暴露模型組；(3)紅葡萄酒預防組；(4)六味地黃預防組；(5)六味地黃治療組。首先對紅葡萄酒預防組、六味地黃預防組大鼠分別實施預保護性干預1個月，

3、然后對各組大鼠(除正常對照組大鼠)采用6個月的胃腸道慢性染鋁的方法，制備記憶功能障礙的慢性鋁暴露大鼠模型，同時對各組大鼠分別進行干預性處理。造模結束后，對各組大鼠進行以下各項檢測：(1)基于鋁中毒導致記憶功能損害的脂質過氧化機制，通過對血漿中SOD、MDA的測定，研究慢性鋁暴露導致大鼠記憶功能損害及紅葡萄酒、六味地黃方劑的干預機制；(2)在行為學層次，用Morris水迷宮學習記憶行為學實驗檢測造模前后大鼠的空間學習記憶能力，探討慢性鋁暴

4、露對大鼠空間學習記憶功能的行為學影響及紅葡萄酒和六味地黃方劑的干預作用；(3)在微觀層次上，通過對各組大鼠海馬DG區(qū)(PP-DG)分別進行LTP、LTD的誘導和記錄，研究慢性鋁暴露對大鼠突觸可塑性的影響及紅葡萄酒和六味地黃方劑的干預作用；(4)通過HE染色光鏡下觀察慢性鋁暴露對大鼠海馬DG區(qū)神經細胞的影響，分析紅葡萄酒、六味地黃方劑對慢性鋁暴露大鼠海馬DG區(qū)神經細胞損傷的干預作用。 結果： 1．通過胃腸道慢性染鋁的方法成

5、功地制備了記憶功能障礙慢性鋁暴露大鼠模型，并從血漿SOD和MAD指標、學習記憶功能的行為學指標、海馬DG區(qū)的LTP和LTD及海馬神經細胞的病理學檢測等角度對慢性鋁暴露大鼠的突觸功能損害和記憶功能障礙加以驗證； 2．血漿SDO和MAD指標顯示，與模型組相比，紅葡萄酒、六味地黃方劑顯著提高了大鼠血漿中SOD活性，并抑制了MDA 含量。說明紅葡萄酒、六味地黃方劑可以抑制慢性鋁暴露導致的自由基的過量產生，提高了機體對自由基的清除能力。其

6、中，六味地黃方劑預防性用藥效果更為明顯； 3．大鼠Morris水迷宮學習記憶行為學的測試結果表明，紅葡萄酒和六味地黃方劑在一定程度上改善了慢性鋁暴露對大鼠學習記憶功能的損害； 4．突觸可塑性功能的LTP、LTD 測試顯示，慢性鋁暴露嚴重損害了大鼠海馬LTP和LTD的誘導，而紅葡萄酒、六味地黃方劑對慢性鋁暴露大鼠海馬DG區(qū)的突觸可塑性有顯著改善作用。其中，六味地黃方劑預防性用藥效果最明顯； 5．海馬DG區(qū)神經細胞病

7、理學檢測結果證實，紅葡萄酒、六味地黃方劑可以減輕慢性鋁暴露對大鼠海馬DG區(qū)神經細胞的影響。 結論： 1．成功地制備了記憶功能障礙的慢性鋁暴露大鼠模型，本文應用的造模方法更能模擬實際生活中鋁對人體記憶的損害； 2．本論文采用的干預手段(紅葡萄酒和六味地黃方劑)在不同程度上減輕了慢性鋁暴露對大鼠記憶功能的損傷，說明以抗氧化類天然植物為主要來源的紅葡萄酒和六味地黃方劑具有神經保護作用。其中，六味地黃方劑預防性用藥的干預