尿毒清膠囊對(duì)大鼠慢性腎功能衰竭的干預(yù)作用及其機(jī)理探討.pdf

1、目的：觀察尿毒清膠囊對(duì)慢性腎功能衰竭模型大鼠的干預(yù)作用，并從分子水平初步探討其可能的作用機(jī)理，為臨床上應(yīng)用尿毒清治療慢性腎功能衰竭提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1.分組造模：健康SD大鼠50只隨機(jī)分為正常組、模型組、洛丁新組、尿毒清高劑量組(高劑組)、尿毒清中劑量組(中劑組)、尿毒清低劑量組(低劑組)6組，除模型組10只外，其余每組8只。各組均采用3％的腺嘌呤懸浮液灌胃法制作大鼠CRF模型(正常組除外)，造模時(shí)間為4周。

2、 2.給藥：造模4周，檢測(cè)造模成功后給藥，尿毒清高、中、低劑量組分別給予9％、4.5％、3％的尿毒清混懸液灌胃，洛丁新組給予3％洛丁新混懸液灌胃，正常組和模型組予生理鹽水10ml/kg·d灌胃，均每日1次，連續(xù)給藥4周。 3.指標(biāo)檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)第8周末殺檢動(dòng)物，檢測(cè)： (1)腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)尿素氮、肌酐和尿酸的水平； (2)取大鼠腎皮質(zhì)，常規(guī)病理切片，觀察各組腎臟的病理改變，以判斷各組藥物的療效； (3)分別用免疫組化和R

3、T-PCR的方法檢測(cè)各組大鼠腎臟組織中的CTGF和TGF-βlmRNA的表達(dá)。 結(jié)果： 1.實(shí)驗(yàn)各組大鼠體重的變化：與正常組相比，模型組明顯降低，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01：與模型組比較，高劑量組、中劑組和洛丁新組均有升高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01；高劑量組與洛丁新組比較，差異無(wú)顯著差異，P＞0.05。高、中、低劑量組大鼠體重依次下降，各組比較有顯著差異，P＜0.01。 2.實(shí)驗(yàn)各組大鼠腎功能的

4、變化：模型組BUN、Scr和UA與正常組比較均有極顯著差異，P＜0.01；BUN、Scr和UA各治療組與模型組比較均有極顯著差異，P＜0.01：BUN、Scr尿毒清各劑量組與洛丁新組比較均有顯著差異，P＜0.01，尿毒清高、中劑量組UA與洛丁新組比較有顯著差異，P＜0.01。 3.實(shí)驗(yàn)各組大鼠腎臟病理的形態(tài)學(xué)變化：模型組動(dòng)物腎小球、腎小管有大量結(jié)晶沉積，間質(zhì)有較多的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肥大的腎小球和萎縮腎小球并見(jiàn)，腎小管擴(kuò)張，上皮細(xì)胞

5、濁腫，大部分腎小管可見(jiàn)紅染的膠凍樣管型，部分小管萎縮、間質(zhì)纖維化；尿毒清高劑量組病理?yè)p傷最小，中、低劑量組次之，洛丁新組病理改變與中劑量組相當(dāng)。 4.實(shí)驗(yàn)各組大鼠腎組織CTGF表達(dá)的檢測(cè)：CTGF在模型組腎組織中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)最多，高劑量組和洛丁新組表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞最少，低劑量組表達(dá)的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較模型組減少，但均多于其他治療各組。 5.實(shí)驗(yàn)各組大鼠腎組織TGF-β1 mRNA表達(dá)的檢測(cè)：模型組TGF-β1 mRNA較正常組顯著

6、增多，P＜0.01；各治療組與模型組比較TGF-β1 mRNA的表達(dá)均顯著減少，P＜0.01；尿毒清低、中、高劑量組TGF-β1 mRNA的表達(dá)依次減少； 尿毒清各劑量組的TGF-β1 mRNA表達(dá)與洛丁新組比較均無(wú)顯著差異，P＞0.05。 結(jié)論： 1.尿毒清膠囊能改善CRF大鼠的一般情況和體征； 2.尿毒清膠囊能夠降低CRF大鼠血清BUN、Scr和UA的水平，且隨具有量效反比關(guān)系，提示該方對(duì)腺嘌呤所致C